O59 La GTPase Rab4b des lymphocytes T participe à l’homéostasie glucolipidique chez la souris - 20/03/14
Résumé |
Introduction |
L’expression de la GTPase Rab4b est diminuée dans le tissu adipeux (TA) de souris et de patients obèses. Rab4b est principalement exprimé dans les cellules immunitaires dont les lymphocytesT qui participent au développement de la résistance à l’insuline dans l’obésité. Nous étudions l’impact de l’absence de Rab4b dans les lymphocytesT sur l’homéostasie gluco-lipidique et lymphocytaire.
Matériels et méthodes |
L’invalidation de Rab4b dans les lymphocytesT est obtenue par croisement des souris Rab4bflox/flox et exprimant la Cre sous dépendance du promoteur Lck des lymphocytesT (LymphT-Rab4bKO). Leur phénotype est déterminé par exploration métabolique (glycémie, insulinémie, GTT, ITT, cages métaboliques) et par analyse du TA et du foie (histologie, génomique, protéique). Les lymphocytesT thymiques et périphériques (sang, TA…) sont caractérisés par cytométrie en flux et leurs fonctions endocytiques par imagerie quantitative multiparamétrique.
Résultats |
Sous régime normal, les souris LymphT-Rab4bKO présentent une hyperglycémie à jeun, un QR nocturne diminué, mais une tolérance au glucose et à l’insuline normale. Nourries, elles sont normoglycémiques et hyperinsulinémiques. Leur masse de TA épididymaire est identique avec une hypertrophie adipocytaire, une infiltration de macrophages pro-inflammatoires, et une diminution des lymphocytesT dont les Treg. L’expression d’IRS1 et Glut4 est diminuée, signe d’une insulinorésitance adipocytaire. Sous régime hyper-lipidique, leur poids est identique mais elles ont une intolérance au glucose et à l’insuline accrue et une stéatose hépatique aggravée. L’invalidation de Rab4b augmente l’apoptose des lymphocytesT lors de la sélection thymique positive causant une lymphopénie. Elle perturbe la morphologie et la fonction des endosomes et modifie la quantité de récepteurs à la membrane plasmique avec une diminution du TCR.
Conclusion |
La perte de Rab4b dans les lymphocytesT affecte leur biogenèse entraînant un remodelage cellulaire du TA pouvant participer au développement d’une insulinorésistance adipocytaire. Ce défaut du TA conduit à une aggravation des perturbations gluco-lipidiques lorsque les souris sont confrontées à une alimentation hyperlipidique.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Vol 40 - N° S1
P. A14-A15 - mars 2014 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.