O60 L’activation du récepteur alpha des œstrogènes dans les macrophages prévient l’hypertrophie adipocytaire et la réponse inflammatoire en réponse à un régime hyperlipidique - 20/03/14
Résumé |
Objectif |
Les œstrogènes préviennent l’obésité et l’insulinorésistance favorisées par un régime hyperlipidique (HFD) via leur récepteur α (ERα). Leur influence spécifique sur les cellules inflammatoires de la fraction stroma-vasculaire du tissu adipeux (SVF) reste cependant mal connue et notre étude visait donc à déterminer : 1) si le statut œstrogènique modifie l’adaptation inflammatoire de la SVF en réponse à un stress nutritionnel, 2) si l’expression du ERα dans les macrophages contribue à l’effet préventif des œstrogènes.
Matériels et méthodes |
L’influence du statut hormonal sur les adipocytes et la SVF du tissu adipeux périgonadique (PGAT) a été étudiée chez des souris C57Bl/6 femelles soumises à un régime normal ou HFD pendant 12 semaines : non ovariectomisées, ovariectomisées + placebo, ovariectomisées + 17β-œstradiol (E2, 80μg/kg/jour). Les cellules de la SVF ont été caractérisées par cytométrie de flux, et l’expression de gènes inflammatoires quantifiée par RT-qPCR. Des souris femelles LysM-Cre + ERα (déficience spécifique en ERα dans les cellules myéloïdes) ont ensuite été soumises au HFD.
Résultats |
L’administration d’E2, comme les œstrogènes endogènes, prévient l’installation de l’obésité et l’hypertrophie adipocytaire induites par le HFD, mais également l’infiltration du PGAT par des cellules immuno-inflammatoires avec une réduction significative du pool de macrophages (−65%, CD45+/ F4/80+) et de lymphocytes T (− 90 %, CD45+/CD3+), le pool de lymphocytes T régulateurs étant préservé. De plus l’E2 majore la proportion de macrophages M2, un effet confirmé par l’expression des ARNm Ym1 (x13) et iNOS (/4,5). Enfin, les souris LysM-Cre + ERα présentent un phénotype dysmétabolique (obésité, intolérance au glucose) exacerbé en réponse au HFD, avec une augmentation significative de l’infiltration inflammatoire de la SVF du PGAT.
Conclusion |
Les cellules de la SVF du tissu adipeux doivent être considérées comme des cibles importantes des œstrogènes et l’expression du ERα dans les cellules myéloïdes contribue à leur action protectrice vis-à-vis de l’obésité. CD45+/F4/80+.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Vol 40 - N° S1
P. A15 - mars 2014 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.