L’exposition à l’hyperglycémie (HG) entraine une augmentation de la production d’espèces réactives de l’oxygène (ROS) par les cardiomyocytes induisant une glucotoxicité. Celle-ci est secondaire à une activation de la NADPH oxydase et plus particulièrement à l’isoforme NOX2. Notre laboratoire a démontré que l’activation de NOX2 est indépendante du métabolisme du glucose mais résulte du transport du glucose par un co-transporteur sodiumglucose (SGLT) qui joue un rôle de senseur à l’hyperglycémie. Sept isoformes de SGLT ont été décrits (SGLT1 à 6 et SMIT1) mais leur expression dans le cœur reste à élucider. Le but de ce travail est d’étudier l’expression des isoformes de SGLT dans le cœur et les cardiomyocytes et d’identifier l’isoforme impliqué dans la glucotoxicité.

L’expression des isoformes de SGLT a été mise en évidence sur des extraits de cœurs totaux (rat, souris et humain) et des cardiomyocytes isolés (rat et souris), par RT-PCR et immunodétection. L’identification de l’isoforme responsable de la glucotoxicité est basée sur la spécificité de substrat des transporteurs SGLT.

SGLT1, SGLT3 et SMIT1 sont exprimés dans le cœur et les cardiomyocytes de rat et de souris, ainsi que dans le cœur humain, bien que SGLT3 n’est que très faiblement exprimé. SGLT4 n’est exprimé que dans le cœur de rat. En présence de 5mm de glucose, l’exposition des cardiomyocytes à des hautes concentrations en galactose (16mM, transporté par SGLT1) n’active pas NOX2. Par contre, le myo-inositol (16mM, transporté par SMIT1) induit des effets similaires à l’hyperglycémie. En effet, cela induit une augmentation de la production de ROS par le cardiomyocyte, contrecarrée par un inhibiteur spécifique de NOX2 (gp91dstat).

SGLT1 et SMIT1 sont exprimés dans les cardiomyocytes de souris et de rat et dans le cœur humain. L’augmentation du transport par SMIT1 active NOX2.