Le bypass gastrique est actuellement le traitement le plus efficace de l’obésité morbide qui conduit à une amélioration du diabète ou à sa résolution grâce à des mécanismes inconnus s’accompagnant de changements de la sécrétion intestinale d’hormones. La sécrétion de ces entérohormones est dépendante du nombre de cellules, de leur fonctionnement en réponse à l’environnement et de la balance prolifération/différenciation/apoptose. Cette étude évalue l’impact de l’obésité et du diabète sur l’abondance et la différenciation des cellules entéroendocrines, en particulier les cellules L productrices de l’hormone incrétine GLP-1 chez l’Homme.

Des prélèvements de jéjunum proximal sont collectés lors de bypass gastriques de sujets obèses morbides diabétiques ou non. Des patients subissant une résection gastroduodénale suite à un cancer digestif constituent le groupe contrôle. L’expression des facteurs de transcription impliqués dans la différenciation du lignage entéroendocrine est étudiée par RTqPCR dans des cellules épithéliales isolées à partir des prélèvements jéjunaux. L’abondance des cellules entéroendocrines est évaluée par immunohistochimie sur ces mêmes fragments jéjunaux.

Dans le jéjunum des sujets obèses, le nombre de cellules L est trois fois plus faible que chez les sujets minces contrôles. Le diabète diminue encore le nombre de cellules GLP-1 positives/mm². Ces résultats sont concordants avec les résultats d’expression des facteurs de transcriptions impliqués dans la différentiation des cellules entéroendocrines tels que NGN3, NeuroD1, PAX6, ISL1, FOXA1 et FOXA2 chez les sujets obèses comparativement aux contrôles.

L’obésité et le diabète affectent le lignage entéroendocrine chez l’Homme en limitant l’abondance de ces cellules au niveau du jéjunum, site majeur de l’absorption des nutriments. Une dérégulation de la différenciation entéroendocrine pourrait être à l’origine des altérations de la sécrétion des entérohormones observées chez les sujets obèses et obèses diabétiques.