PO21 La gluco-lipotoxicité inhibe le transport des céramides entre le réticulum endoplasmique et l’appareil de Golgi dans les cellules beta pancréatiques - 20/03/14
Résumé |
Introduction |
Au cours du diabète de type 2, les effets délétères des acides gras saturés sur la survie des cellules beta pancréatiques est potentialisée par l’hyperglycémie. Cette action délétère combinée des acides gras et du glucose sur les cellules beta est connue sous le terme de gluco-lipotoxicité. Les mécanismes moléculaires impliqués dans les effets délétères des acides gras comme le palmitate inclus en particulier la synthèse de novo des céramides. L’augmentation des taux de céramides dans le réticulum endoplasmique (RE) peut être due à la fois à une augmentation de la biosynthèse des céramides et/ou à une diminution de leur utilisation. Au cours de cette étude, nous avons donc recherché si la glucolipotoxicité pouvait réguler le trafic des céramides entre le RE et l’appareil de Golgi dans les cellules beta
Matériels et méthodes |
Le métabolisme de la 3H-Sphingosine, précurseur de la biosynthèse des sphingolipides a été mesuré dans la lignée beta pancréatique INS-1 traitée avec du palmitate et des concentrations variables de glucose. Le transport des C5-Bodipy-céramides entre le RE et l’appareil de Golgi a été mesuré par microscopie à fluorescence.
Résultats |
La gluco-lipotoxicité inhibe l’utilisation des céramides pour la biosynthèse des sphingolipides complexes, comme la sphingomyéline. De façon intéressante, la gluco-lipotoxicité inhibe le transport vésiculaire des céramides mais également celui médié par la protéine CERT. L’inhibition du transport vésiculaire semble être due à une inhibition de la voie Akt alors que l’inhibition de CERT est médiée par la diminution de son expression et sa phosphorylation. Enfin, l’inhibition de l’expression de CERT potentialise l’apoptose des cellules beta induite par la gluco-lipotoxicité.
Conclusion |
Nos résultats mettent en évidence que la gluco-lipotoxicité induit une accumulation de céramides en bloquant le transport des céramides entre le RE et l’appareil de Golgi. De façon importante, ce dernier mécanisme semble contribuer aux effets délétères de la gluco-lipotoxicité.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Vol 40 - N° S1
P. A26 - mars 2014 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.