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PO27 Des valeurs élevées d’alpha-1-anti-trypsine sont associées aux marqueurs de fonction du greffon après greffe d’îlots - 20/03/14

Doi : 10.1016/S1262-3636(14)72285-2 
M. Vantyghem 1, M. Costeur 2, A. Balavoine 3, V. Desforge 4, F. Zerimech 2, M. Balduyck 2, C. Noel 5, J. Kerr-Conte 6, F. Pattou 7
1 Service d’endocrinologie, diabétologie et métabolisme, CHRU Lille/Inserm U859, Lille 
2 Service de biochimie, CHRU de Lille, Lille 
3 Centre hospitalier de Tourcoing, Tourcoing 
4 Centre hospitalier de Versailles, Versailles 
5 Service de néphrologie, CHRU de Lille, Lille 
6 Inserm U 859, CHRU de Lille, Lille 
7 Service de chirurgie endocrinienne, CHRU de Lille/Inserm U859, Lille 

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Résumé

Introduction

Gluco et lipotoxicité induisent un stress oxydant et une activation des neutrophiles résultant d’un déséquilibre entre pro-oxydant (malondialdéhyde (MDA) issu de la peroxydation des acides gras libres (FFA)/ antioxydant (superoxyde dismutase : SOD) ; protéases/inhibiteur de protéases (alpha-1-antitrypsine (A1AT) et pouvoir anti-élastase (PAE). L’A1AT aurait un effet bénéfique en transplantation d’ilots (TI) (PNAS 2012). Néanmoins, aucune évaluation n’a été effectuée en clinique humaine. Ce travail prospectif longitudinal décrit l’évolution des marqueurs oxydatifs avant et après TI.

Patients et méthodes

Dosage des concentrations sanguines de SOD, MDA, FFA, A1AT, PAE, statut anti-xydant total (TAS), immunosuppresseurs, marqueurs métaboliques et rénaux et calcul du ßscore (indice de fonction insulaire (0 : aucune à 8 : excellente fonction) avant et jusque 10 ans après greffe, chez 31patients, dont 18 îlots seuls (ITA) et 13 îlots-après-rein (IAK).

Résultats

A1AT et PAE diffèrent significativement en fonction du ßscore, à la différence des autres marqueurs oxydatifs (groupes : 0 ; 1–2 ; 3–4 ; 5–6 ; 7–8) (p<0,0001). A1AT et PAE diffèrent entre le groupe 0 et tous les autres groupes de ßscore (p<0,01). A1AT et PAE sont corrélés entre-eux (r=0,936, p<0,0001), ainsi qu’à la durée de greffe (A1AT: r=0,325, p=0,001), l’IMC (r=– 0,207, p<0,04), la glycémie à jeun (r =−0,188, p=0,0074), C-peptide (r=0,176, p=0,011), sirolimus (r=0,280, p<0,0001) mais non le tacrolimus. Des 6 marqueurs oxydatifs, seul le TAS diffère entre les groupes ITA et IAK (p=0,003), qui différent aussi par la créatininémie, microalbuminurie et MDRD (p<0,0001).

Conclusion

Les anti-protéases sont les seuls marqueurs oxydatifs constamment influencés par la fonction du greffon : un niveau élevé est associé à des marqueurs métaboliques favorables et la différence est sensible même à des concentrations de C-peptide très faibles. Le sirolimus inhibiteur du mTOR pourrait jouer un rôle spécifique. Néanmoins, ces résultats ne permettent pas d’anticiper l’efficacité de l’apport exogène d’A1AT après TI.

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Vol 40 - N° S1

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