Le syndrome des ovaires polykystiques (SOPK) constitue un bon modèle pour l’étude des altérations métaboliques dans les maladies complexes vu qu’il est caractérisé par des degrés variables d’obésité et de résistance à l’insuline et comporte un terrain génétique de prédisposition.

Dans le programme Européen MEDIGENE (FP7– 279171), coordonné par l’UM-1 Montpellier (France), nous avons exploré le gène DUSP9 (dual specificity phosphatase 9) dans une population de femmes (n = 413) d’Europe Centrale (Roumanie) atteinte de SOPK selon les critères de Rotterdam. La cartographie dense du gène a comporté le SNP leader rs5945326 A/G ainsi que 5 autres SNP du même locus : rs5945327 (T/C), rs60186537 (C/T), rs55909671 (G/A), rs5987114 (G/A) et rs55714157 (T/C). Nous avons également génotypé le SNP proxy rs3020789 (C/T). Le génotypage a été réalisé par KASPar et par séquençage direct tandis que la reconstruction des haplotypes a été réalisée par PHASE. Enfin, l’étude statistique a été effectuée par StatView.

Nous avons reconstitué cinq haplotypes (H1 à H5) dans la population dont un seul (H5) porte l’allèle G de rs5945326. La régression logistique a montré l’association de l’homozygote GG de rs5945326 (P<0,031 ; OR=0,18 IC95 % [0,04–0,86]) et de l’homozygote CC rs3020789 (P<0,039 ; OR=0,11 IC95 % [0,01–0,90]) à un effet protecteur contre l’obésité. Nous avons également observé l’absence du génotype GG de rs5945326 de la forme la plus grave du SOPK avec Acanthosis nigricans et syndrome métabolique (P < 0,012). L’analyse haplotypique a montré des résultats similaires.

Ces données montrent que DUSP9 est très influent dans le SOPK, cela parmi plusieurs gènes testés dans cette population. La localisation du gène sur le chromosome X et son rôle dans l’action de l’insuline font de lui un excellent candidat pour expliquer les formes les plus sévères du SOPK avec Acanthosis nigricans et syndrome métabolique.