Il est bien établi que les voies régissant le cycle cellulaire sont aussi impliqués dans la régulation du métabolisme énergétique, notamment celui du glucose, qui est fortement mis à profit lors d’évènements oncologiques. Des études récentes ont révélé que les longs ARNnc sont des régulateurs clés de l’épigénétique et de l’expression génique autant au niveau transcriptionnel que post-transcriptionnel et que plusieurs d’entre eux étaient impliqués dans l’initiation et/ou le développement de maladies associées au vieillissement, dont le cancer. Le long ARNnc NEAT2 est surexprimé dans plusieurs types de cancer dont celui du foie et subit des modifications posttranscriptionnelles afin de produire entre autres un segment de 61 pb exporté vers le cytoplasme, mascRNA. Toutefois, son impact au cours de la carcinogenèse reste très peu investigué.

Dans la présente étude, nous avons étudié le rôle de NEAT2 et de ses divers domaines dans la prolifération et le métabolisme glucidique des hépatocytes via une surexpression rétrovirale ou une sous-expression par shRNA.

Il a été possible d’évaluer que l’expression de NEAT2 au cours du vieillissement normal et non-cancéreux, du stress oxydatif et de la différenciation est diminuée. Une diminution de la prolifération (14-35 %) a été observée dans les fibroblastes embryonnaires de souris invalidées pour le gène NEAT2 et également dans les cellules HepG2 traitées avec un oligonucléotide anti-sens permettant d’abolir l’expression NEAT2. Ensuite, nous avons observé une augmentation de la prolifération (33-35 %) dans les cellules AML12 surexprimant NEAT2 et mascRNA. Le domaine mascRNA a entraîné une augmentation de l’entrée en glucose dans les cellules (3,5 fois).

Ces résultats obtenus démontrent l’importance de mascRNA dans la prolifération cellulaire et le métabolisme du glucose induits par NEAT2. Étude financée par le CRSNG.