P166 L’activation des cadherines améliore la sécrétion d’insuline des cellules bêta humaines isolées - 20/03/14
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Résumé |
But |
Dans cette étude nous avons déterminé l’effet du glucose sur l’expression des cadhérines et l’adhésion des cellules d’îlots humains. Nous avons également étudié le rôle des cadhérines dans l’activité sécrétrice des cellules bêta.
Matériels et méthodes |
Les expériences ont été effectuées avec des cellules d’îlots isolées attachées sur des protéines chimériques constituées de l’ectodomaine fonctionnel de la E cadhérine, fusionnées au fragment Fc d’immunoglobuline (E-cad/Fc) et immobilisées sur un substrat inerte. L’adhésion des cellules d’îlots sur les protéines chimériques a été déterminée en présence de différentes concentrations de glucose. La sécrétion d’insuline a été déterminée par test par plaque d’hémolyse (RHPA). Les cellules bêta et alpha ont été identifiées par immunofluorescence.
Résultats |
Sur E-cad/Fc, les cellules d’îlots acquièrent une forme étalée, cet étalement augmente avec le temps et la concentration de glucose. Cet effet est inhibé en présence d’anticorps dirigé contre la E cadhérine. Une haute concentration de glucose augmente l’étalement des cellules bêta mais pas celui des cellules alpha. L’adhésion des cellules bêta isolées sur E-cad/Fc n’affecte pas la sécrétion d’insuline en condition basale (glucose : 2,8mmol/l) mais augmente la sécrétion d’insuline en réponse au glucose (16,7mmol/l). En présence d’E-cad/Fc et après stimulation au glucose 5–10 % des cellules bêta isolées sont sous forme étalée. 96±5 % de ces cellules étalées sont entourées d’une plaque d’hémolyse contre seulement 52±8 % des cellules bêta rondes, p<0,001. L’aire moyenne des plaques d’hémolyse des cellules étalées est 3 fois plus grande que celle des cellules rondes. Par conséquent la sécrétion d’insuline est 6 fois plus importante chez les cellules étalées en comparaison aux cellules rondes (928 078±307 022 vs. 163 933±54 204, cellules étalées vs. cellules rondes, respectivement, p=0,04).
Conclusion |
Nos résultats montrent que l’adhésion des cellules beta sur E-et Ncadhérines est régulée par le glucose et que l’engagement de la E-cadhérine améliore la sécrétion d’insuline.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.
Vol 40 - N° S1
P. A68 - mars 2014 Retour au numéro
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