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P172 Évaluation des propriétés anti-inflammatoire et anti-oxydante du liraglutide sur des îlots pancréatiques de rat in vitro - 20/03/14

Doi : 10.1016/S1262-3636(14)72463-2 
A. Langlois 1, K. Vivot 1, S. Dal-Ros 1, W. Bietiger 1, C. Murat 1, E. Seyfritz 1, C. Dollinger 1, M. Pinget 2, N. Jeandidier 2, S. Sigrist 1
1 DIATECH, EA 7294, Centre européen d’étude du diabète, Université de Strasbourg, Strasbourg 
2 DIATECH, EA 7294, Centre européen d’étude du diabète, Université de Strasbourg ; Service d’endocrinologie, diabète, maladies métaboliques, Pôle NUDE, Hôpitaux universitaires de Strasbourg, Strasbourg 

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Résumé

Introduction

Le liraglutide permet d’améliorer le contrôle métabolique d’animaux diabétiques après transplantation d’îlots pancréatiques (Menarini et coll, Emamaullee et coll). Cependant, les mécanismes moléculaires à l’origine de cet effet restent inconnus. L’objectif de cette étude était d’évaluer les propriétés anti-inflammatoire et anti-oxydante du liraglutide sur des îlots pancréatiques de Rat in vitro.

Matériels et méthodes

Des îlots de rats sont incubés avec 10μM de liraglutide (Lira10μM) pendant 12 et 24h Le niveau intracellulaire des espèces réactives à l’oxygène (ROS) est mesuré par immunofluorescence, en utilisant le dihydroethidium, et la capacité antioxydante totale par la technique de l’ABTS. Les propriétés anti-inflammatoires de Lira10μM sont évaluées par dosage protéique du MCP-1, Il-6 (pro-inflammatoire) et IL-10 (anti-inflammatoire) en utilisant un kit ELISA. Enfin, le chimiotactisme macrophagique est étudié en utilisant une chambre de Boyden modifiée.

Résultats

A 12h, Lira10μM induit une diminution de la sécrétion de MCP-1 (contrôle : 43 057±4 787 ; Lira10μM : 21 286±6 416pg/mg de protéines, n=5, p<0,05) et de l’activation macrophagique (Index contrôle : 3,17±0,41, n=5 ; Index Lira10μM : 1,78±0,14, n=4, p<0,05). Il-6 est diminuée avec Lira10μM (Contrôle 24h : 2 556±508, Lira10μM 24h : 1 063±211 pg/mg de protéines n=4, p<0,05) tandis que le niveau d’Il-10 reste inchangé. Par ailleurs, le niveau intracellulaire de ROS est augmenté avec Lira10μM à 12h (contrôle : 0,0042±0,0011, Lira10μM : 0,0086±0,0019 intensité/surface des îlots, n=6 ; p<0,05). Enfin, ce résultat est corrélé à une augmentation des entités anti-oxydantes (contrôle 12h : 4,624±0,11 ; Lira10μM 12h : 5,537±0,27 eqTrolox, n=6, p<0,05).

Conclusion

Les effets bénéfiques du liraglutide sur la survie des îlots semblent être liés à son effet anti-inflammatoire via une augmentation transitoire des ROS. Le liraglutide est un outil pharmacologique d’intérêt pour optimiser l’efficacité de la greffe d’îlots. Merani S, Endocrinology. 2008 ; 149 (9) : 4322-8. Emamaullee JA, Endocrinology. 2009 ; 150 (5) : 2 145-52.

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Vol 40 - N° S1

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  • P170 L’inflammasome NLRP3 est exprimé et régulé dans les îlots humains
  • V. Lavallard, G. Parnaud, P. Morel, B. Bédat, D. Bosco, T. Berney
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  • P173 Le liraglutide recrute l’axe intestin-cerveau en réponse au glucose oral et améliore sa sensibilité au cours du diabète
  • F. Reichardt, E. Grasset, J. Charpentier, A. Colom, A. Waget, R. Burcelin

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