L’inflammasome NLRP3 est un complexe multiprotéique activé en réponse aux infections, à l’inflammation et à des processus autoimmuns. Ce complexe est responsable de la maturation de l’IL1β via le clivage de la caspase- 1. La réelle contribution de l’inflammasome NLRP3 dans la production locale d’IL1β dans les îlots humains n’a pas encore été démontrée. L’objectif de cette étude était de déterminer l’expression et la régulation de l’inflammasome NLRP3 dans les îlots humains.

Les îlots humains ont été isolés à partir de pancréas de donneurs cadavériques et stimulés ou non avec 1μg/ml de LPS pendant 4h puis avec 5mM d’ATP pendant 30min en présence ou non de 200μM de glyburide, un inhibiteur de l’inflammasome. L’expression génique des composants de l’inflammasome a été quantifiée par qRT-PCR, l’expression protéique par western blot et immunofluorescence. La quantité d’IL1β a été évaluée par ELISA et la fonction des îlots par un test de sécrétion d’insuline stimulée au glucose.

En réponse au LPS + ATP, l’expression de NRLP3 et IL1β augmente de 3,4±1,05 fois (p=0,048) et 50,4±1,9 fois (p=0,011), respectivement. Le glyburide prévient l’augmentation de NLRP3 (2,1±0,7 fois, p=0,045) et IL1β (22,2±5,01 fois, p=0,023). ASC, caspase-1 et IL1β sont exprimées dans les îlots, les cellules β et non-β. Dans les îlots, LPS + ATP induit l’augmentation de l’expression de ASC, le clivage de la caspase-1 et l’augmentation de l’expression des formes pro et mature de l’IL1β qui sont prévenus par le glyburide. Les îlots humains sécrètent 38,1±1,8pg/ml d’IL1β (p=0,0097) en réponse au LPS + ATP. Le glyburide diminue cette sécrétion de 97,6 % (0,92±0,28pg/ml IL1β, p=0,0079). Enfin, LPS + ATP augmente la sécrétion d’insuline induite par le glucose.

L’inflammasome NLRP3 est exprimé et régulé dans les îlots humains en réponse au LPS + ATP. L’inflammasome NLRP3 pourrait être une cible thérapeutique potentielle dans la production locale d’IL1β dans le diabète et la transplantation d’îlots.