Des travaux antérieurs ont démontré l’effet délétère de microparticules (MPs) pancréatiques exocrines sur les cellules à insuline en absence d’expression de CFTR. Le but du présent travail était d’étudier le rôle des MPs monocytaires en réponse à une infection sur la cellule à insuline dans la mucoviscidose.

Des MPs de monocytes humaines (THP-1) ont été produites après une stimulation par 10μg/ml de lipo-polysaccharide (LPS) de P. aeruginosa seul, ou en présence de l’inhibiteur de CFTR (Inh-172). Le Facteur Tissulaire (FT), un marqueur de l’inflammation a été mesuré par la mesure de l’activité Tenase. Les cellules à insuline de rat (RIN-m5F) ont été incubées pendant 18h avec 10nM MPs et étudiée sur le plan de l’apoptose, l’activité lysoso- miale et la sécrétion s’insuline. Les protéines de la réponse UPR (GRP78, XBP- 1) et la phosphorylation de l’eNOS ont été révélées par western blot. Les signaux pro-inflammatoires ont été mesures dans les cellules HEK reportrices pour l’activation NF-κB.

Les MPs de monocytes triplent l’apoptose des cellules RIN-m5F (p<0,0001), entrainent une diminution de l’activité lysosomiale de 100 % à 86,9 % (p<0,01) et diminuent l’insuline secrétée par les RIN-m5F de 58,5ng/ml à 39,2ng/ml (p<0,0001). L’activité du FT portée par les MPs de RINm5F est 6-fois plus importante en présence de l’inhibiteur de CFTR (p<0,0001). Les MPs induisent une activation de NF-κB dans les cellules HEK. Dans les RIN-m5F, les MPs induisent une augmentation de GRP78 (p<0,01), de XBP-1 (p<0,01) et la phosphorylation d’eNOS.

En réponse au LPS, les MPs monocytaires altèrent la fonction et la survie de la cellule β. L’inhibition de CFTR augmente l’activité pro-inflammatoire du FT à la surface des MPs. Les MP de monocytes transmettent un message pro-inflammatoire et pourraient contribuer à l’altération de la cellule à insuline dans le diabète de la mucoviscidose.