P211 Rôle pathophysiologie du récepteur nucléaire FXR dans la cellule bêta-pancréatique : connection entre l’axe entéro-hépatique et le pancréas endocrine via les acides biliaires - 20/03/14
Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
Article gratuit.
Connectez-vous pour en bénéficier!
Résumé |
Introduction |
Les acides biliaires (ABs) jouent un rôle fondamental dans l’homéostasie du glucose en se liant à 2 récepteurs : TGR5, récepteur membranaire, exprimé en particulier dans les cellules entérointestinales et promouvant la sécrétion de l’incrétine GLP-1, et FXR, récepteur nucléaire, exprimé dans différents organes clés du métabolisme, en particulier dans la cellule bêta-pancréatique, où il a été montré comme régulateur de la sécrétion d’insuline. Ainsi, les ABs contribueraient au contrôle de l’homéostasie du glucose en orchestrant la relation entre l’axe entero-hépatique et le pancréas endocrine. Notre objectif est de comprendre la contribution de FXR de la cellule bêta-pancréatique dans la réponse aux ABs dans ce système intégré en caractérisant le modèle murin déficient pour FXR dans la cellule bêta-pancréatique (FXRbêtacell-KO).
Matériels et méthodes |
Le phénotype de la souris FXR-bêtacell-KO est caractérisé par analyse des paramètres circulants (glycémie, insulinémie), des tests fonctionnels de réponse au glucose chez la souris nourrie par un régime standard ou par un régime riche en lipides (60 %, Research Diet), des tests fonctionnels ex vivo sur les îlots en réponse à différents stimuli insulino-secretagogues (glucose, incrétines…), une analyse transcriptomique et métabolomique, et l’analyse du profil des ABs circulants et tissulaires (HPLC-MS/MS).
Résultats |
Sous régime standard, la souris FXR-bêtacell-KO présente une intolérance au glucose qui apparaît avec l’âge, avec une insulinémie plus faible comparées aux contrôles, à l’état basal et après injection de glucose, phénotype exacerbé chez les souris nourries par un régime riche en graisses.
Discussion |
Nos résultats confirment un rôle régulateur positif de FXR-bêtapancréatique dans la sécrétion de l’insuline en réponse au glucose in vivo. Ces résultats seront complétés par l’étude de l’impact de FXR-bêta-pancréatique sur la réponse aux incrétines et les mécanismes moléculaires associés et permettrons de mieux comprendre le lien Acides Biliaires/axe entero-hépatique/pancréas endocrine dans la physiopathologie du diabète.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.
Vol 40 - N° S1
P. A78 - mars 2014 Retour au numéro
Article précédent
- P210 Glycogénose de type III : à propos de deux cas familiaux
- R. Hannachi, M. Azzouz, P. Laforet, A. Mollet-Boudjemline, P. Labrune, A. Boudiba
- P212 L’oxydation mitochondriale hépatique des acides gras est altérée chez des patients obèses morbides ayant une stéatohépatite non alcoolique
- N. Helmy, M. Ziol, S. Chiheb, V. Lenoir, A. Mansouri, P. Valensi, B. Dousset, C. Vons, C. Prip-Buus
Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.