The most common hereditary retinal degeneration, retinitis pigmentosa (RP), leads to blindness by degeneration of cone photoreceptors. Meanwhile, genetic studies have shown that a significant proportion of RP genes is expressed only by rods, which raises the question of the mechanism leading to the degeneration of cones. Following the concept of sustainability factor cones, rods secrete survival factors that are necessary to maintain the cones, named Rod-derived Cone Viability Factors (RdCVFs). In patients suffering from RP, loss of rods results in the loss of RdCVFs expression and followed by cone degeneration. We have identified the bifunctional genes nucleoredoxin-like 1 and 2 that encode for, by differential splicing, a thioredoxin enzyme and a cone survival factor, respectively RdCVF and RdCVF2. The administration of these survival factors would maintain cones and central vision in most patients suffering from RP.

La dégénérescence héréditaire rétinienne la plus fréquente, la rétinopathie pigmentaire (RP), conduit à la cécité par dégénérescence des photorécepteurs à cônes. Pourtant, les études génétiques ont montré qu’une proportion significative des gènes de RP n’est exprimée que par les bâtonnets, ce qui soulève la question du mécanisme entraînant la dégénérescence des cônes. Suivant le concept de facteur de viabilité des cônes, les bâtonnets sécrètent des facteurs de survie qui sont nécessaires au maintien des cônes. Chez les patients souffrant de RP, de la perte des bâtonnets résulte celle de ces facteurs et donc la dégénérescence des cônes. Nous avons identifié les gènes bi-fonctionnels nucleoredoxin-like 1 et 2, qui codent chacun par épissage différentiel pour une enzyme de type thiorédoxine et un facteur de survie des cônes. L’administration de ces facteurs de survie permettrait de maintenir les cônes et la vision centrale chez la plupart des patients souffrant de RP.