Objectifs : HIF-1alpha (Hypoxia-inducible factor-1alpha) est un facteur de transcription impliqué dans la croissance et la diffusion métastatique des tumeurs. Ce facteur régule l’expression de nombreux gènes impliqués dans le contrôle du processus d’angiogenèse tumorale tels que le facteur de croissance VEGF. Deux études de la littérature ont évalué la valeur pronostique de HIF-1alpha dans le cancer du sein et ont montré des résultats contradictoires. Le but de notre étude était d’évaluer précisément la valeur pronostique de l’expression tissulaire de HIF-1alpha dans le cancer infiltrant du sein.

Méthode : Nous avons étudié cette expression en immunohistochimie à l’aide d’un anticorps polyclonal sur une série de 745 échantillons tissulaires tumoraux congelés. Nous avons comparé cette expression aux paramètres pronostiques habituels ainsi qu’au suivi des patientes (médiane de suivi 13,5 ans). L’expression de HIF-1alpha était quantifiée en microscopie optique (x100) par l’évaluation du pourcentage de surface tissulaire marquée par rapport à la surface totale du prélèvement.

Résultats : En analyse unifactorielle (Kaplan Meyer), la surface tissulaire marquée par HIF-1alpha (seuil = 10 %) était liée de manière significative avec la survie globale (p = 0,019). L’expression de HIF-1alpha était statistiquement associée à l’apparition de métastases dans la population totale (p = 0,008) et chez les patientes N– (p = 0,03). L’expression de HIF-1alpha était également reliée de manière significative avec l’apparition de récidives locales dans la population totale (p = 0,015) et chez les patientes N– (p = 0,035). L’analyse multifactorielle (modèle de Cox) montrait que la surface marquée par HIF-1alpha était un marqueur pronostique indépendant de la taille tumorale, du grade et du type histologique.

Conclusion : Nos résultats montrent la valeur pronostique de l’expression immunohistochimique de HIF-1alpha notamment chez les patientes N-. Ils suggèrent que l’expression de HIF-1alpha puisse être utilisée pour sélectionner les patientes susceptibles de bénéficier dans l’avenir de stratégies thérapeutiques antiangiogéniques spécifiques interférant avec la voie de signalisation de HIF-1.