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Système circadien et symptômes associés au cancer - 31/05/14

Doi : 10.1016/j.msom.2013.12.001 
P.F. Innominato a, , b, c , D. Spiegel d, F. Lévi a, b, c
a Inserm, U776 « biological rhythms and cancers », campus CNRS, 7, rue Guy-Môquet, 94801 Villejuif cedex, France 
b UMR-S0776, Paris South university, 91400 Orsay, France 
c Chronotherapy unit, department of oncology, Paul-Brousse hospital, AP–HP, 94800 Villejuif, France 
d Center on stress and health, department of psychiatry and behavioral sciences, Stanford university school of medicine, 94305-5718 Californie, États-Unis 

Auteur correspondant.

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Résumé

Le système circadien contrôle de nombreux aspects temporels de la physiologie et du comportement tant chez l’animal que chez l’Homme. Le dysfonctionnement du système circadien se traduit par la survenue d’altérations à différents niveaux d’organisation : coordination centrale, physiologie circadienne, horloges moléculaires, voies de signalisation, désynchronisation. En particulier, une perturbation circadienne induite par les vols transméridiens ou le travail posté est associée à la survenue de symptômes généraux, tels que fatigue, troubles de l’humeur et du sommeil et perte d’appétit. Ces symptômes, en liaison avec une perturbation circadienne, sont aussi fréquemment ressentis par les patients atteints de cancer comme conséquence de leur maladie tumorale ou de son traitement. La littérature scientifique ici résumée indique que la perturbation du système circadien, avant ou pendant la chimiothérapie, favorise la survenue de symptômes généraux, détériore la qualité de vie et amoindrit l’efficacité et la tolérance de la chronothérapie chez les patients atteints de cancer. Ainsi, une approche thérapeutique innovante visant à protéger et/ou restaurer l’intégrité du système circadien pourrait être proposée. Cette nouvelle stratégie améliorerait l’index thérapeutique de la chimiothérapie en augmentant son efficacité et en diminuant sa toxicité tout en minorant la survenue de symptômes, en préservant la qualité de vie et en augmentant la survie des patients atteints de cancer. La mise en œuvre d’une telle stratégie s’appuie sur l’enregistrement non invasif de biomarqueurs du système circadien, la personnalisation de l’administration chronothérapeutique et la réhabilitation circadienne obtenue par des interventions pharmacologiques et comportementales.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Summary

The circadian timing system controls several temporal aspects of physiology and behaviour of animals and humans. A disruption of the circadian timing system results in alterations at different levels: central coordination, circadian physiology, molecular clocks and signaling pathways. In particular, the circadian disruption induced by long-haul flights or rotating night shift work is associated with the occurrence of systemic symptoms such as fatigue, mood and sleep disorders and anorexia. These symptoms, associated with circadian disruption, are also commonly experienced by cancer patients, as a result of their neoplastic disease or its treatment. The evidence from an in-depth scientific literature review supports the hypothesis that a disruption of the circadian timing system, before or during chemotherapy, is involved in the elicitation of systemic symptoms. Such circadian disruption further impairs quality of life and decreases chronotherapy safety and efficacy in cancer patients. Thus, an innovative therapeutic approach aiming at shielding and/or restoring the integrity of the circadian timing system ought to be proposed. This novel strategy should improve the therapeutic index of chemotherapy, through increasing its efficacy and decreasing its toxicity, while reducing symptom occurrence, maintaining quality of life and prolonging the survival of cancer patients. The implementation of such strategy relies upon non-invasive recording of circadian biomarkers, personalization of chronotherapy administration and circadian rehabilitation obtained through pharmacological and behavioural interventions.

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Mots clés : Cancer, Circadien, Chronothérapie, Symptômes

Keywords : Cancer, Circadian, Chronotherapy, Symptoms


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