Drug-resistant mesial temporal lobe epilepsy with hippocampal sclerosis is associated with anatomical, ultrastructural and functional changes that facilitate generation and spread of epileptic seizures. Intrahippocampal circuits are modified in their transversal lamellar and longitudinal translamellar organization. Neuronal death and the neuroplasticity of surviving cells contribute to major phenomena: an increased hyperexcitability of the hippocampal formation and an increased synchronization of its principal cells. Selective disruption of the epileptic networks that are involved in mesial temporal lobe epilepsy may have a therapeutic effect. We present here the preliminary results of a selective intrahippocampal transection in a chronic model of mesial temporal lobe epilepsy after focal injection of kainic acid in adult mice. A complete transection of the hippocampal formation (including dentate gyrus and hippocampus proper, sparing the fimbria) results in a blockade of ictal activities spread from the generator, a reduction in their frequency and an increase in their duration. In contrast, after a transection sparing the dentate gyrus and hilus, no modification was noted. In this model of mesial temporal lobe epilepsy, longitudinally projecting axonal circuits of the dentate gyrus and hilus appear to be implicated in generation, propagation and interruption of ictal activities within hippocampal formation.

L’épilepsie mésiotemporale pharmacorésistante avec sclérose hippocampique est associée à un ensemble de modifications anatomiques, structurelles et fonctionnelles qui favorisent la genèse, l’entretien et la propagation des crises épileptiques. Les circuits intrahippocampiques sont remaniés dans leur organisation lamellaire transversale, mais également dans leur organisation translamellaire longitudinale. On observe une perte neuronale ainsi qu’une neuroplasticité des cellules survivantes qui concourent à deux événements primordiaux : un renforcement de l’excitabilité de la formation hippocampique et un renforcement des capacités de synchronisation de ses cellules principales. L’effet thérapeutique potentiel d’une déconnexion sélective des réseaux épileptogènes impliqués dans l’épilepsie mésiotemporale est, a priori, séduisant. Nous rapportons les résultats expérimentaux préliminaires de l’effet d’une transsection intrahippocampique dans un modèle chronique d’épilepsie mésiotemporale chez la souris adulte par injection intrahippocampique d’acide kaïnique. Une transsection de la totalité de la formation hippocampique (gyrus denté et hippocampus proper, respect de la fimbria) engendre un blocage de la diffusion des activités épileptiques à partir du foyer générateur, une diminution de leur fréquence et une augmentation de leur durée. À l’inverse, une transsection partielle, respectant tout ou partie du gyrus denté et de son hile, ne modifie pas les décharges critiques. Dans ce modèle d’épilepsie mésiotemporale, les connexions longitudinales du gyrus denté et de son hile semblent impliquées dans la genèse, la diffusion et l’interruption des activités épileptiques au sein de la formation hippocampique.