Animal models have provided very valuable data to specify the physiopathological mechanisms of the various forms of epilepsy. However, the question arises of knowing which of these experimental results are relevant to the human epileptic brain. The development of epileptic surgery makes it possible to directly study the functional properties of human brain tissue in vitro and to analyze the mechanisms underlying seizures and epileptogenesis. We review some of the results obtained over the last few years in our laboratory based on electrophysiological, immunocytochemical and molecular experiments conducted on human brain tissue.

This review covers a number of the mechanisms of neuronal synchronizations generating epileptiform discharges, including the role of electrical synapses connecting the inhibitory interneurons, particularly in Taylor-type focal cortical dysplasia and the functional lability of GABAergic inhibition in epileptogenic human cortical tissue, which may sustain triggering and propagation of seizures. Some of these mechanisms have not been described in animal models.

Studies on human tissue, when carefully designed, are necessary to validate the data collected on animal models and will continue to provide us with new and important information on the cerebral changes related to epilepsy. Moreover, these studies allow development of a class of antiepileptic drugs that have a completely new mechanism of action, which could be effective in the treatment of drug-resistant epilepsies.

Les modèles animaux ont fourni des données précieuses pour l’étude des mécanismes physiopathologiques des épilepsies. Cependant, la question se pose de savoir lesquels de ces résultats expérimentaux sont pertinents pour le cerveau épileptique humain. Le développement de la chirurgie de l’épilepsie permet d’étudier directement les propriétés fonctionnelles du tissu cérébral humain in vitro et d’analyser les mécanismes des crises et de l’épileptogenèse. Nous passons en revue certains des résultats obtenus au cours des dernières années dans notre laboratoire, par des expériences électrophysiologiques, immunocytochimiques et moléculaires, réalisées sur du tissu cérébral humain.

Cette revue concerne certains mécanismes de synchronisation neuronale à l’origine des décharges épileptiformes : le rôle des synapses électriques reliant les interneurones inhibiteurs, particulièrement dans la dysplasie corticale focale de Taylor ; la labilité fonctionnelle de l’inhibition GABAergique dans le cortex humain épileptogène pouvant favoriser le déclenchement et la propagation des crises. Certains de ces mécanismes n’avaient pas été décrits dans les modèles animaux.

Les études sur le tissu humain, lorsqu’elles sont soigneusement conçues, permettent une validation indispensable des données recueillies sur les modèles animaux et aident à une meilleure compréhension des mécanismes cellulaires à l’origine des crises d’épilepsie chez l’homme. Ces études sont le point de départ du développement d’une classe de molécules antiépileptiques de mécanisme d’action totalement nouveau et potentiellement efficaces dans le traitement des épilepsies pharmacorésistantes.