Les malformations du développement cortical représentent une cause de retard psychomoteur et d’épilepsie sévère. Les avancées dans les techniques d’imagerie et de génétique ont permis une amélioration dans le diagnostic et la classification de ces pathologies. Les lissencéphalies et hétérotopies laminaires sous-corticales (HLSC) font partie d’un spectre malformatif lié à des mutations dans les gènes LIS1 ou DCX. Les anomalies corticales liées aux mutations dans LIS1 sont à prédominance postérieure, alors que les mutations dans DCX entraînent une lissencéphalie à prédominance antérieure chez le garçon et des HLSC chez la fille. Les autres formes de lissencéphalies sont la lissencéphalie liée à l’X avec agénésie du corps calleux et ambiguïté génitale, en rapport avec des mutations dans ARX et les lissencéphalies avec hypoplasie cérébelleuse (LCH) – LCH type a à d. Les LCHa sont causées par des mutations dans LIS1 ou DCX, les LCHb, par des mutations dans RELN et les LCHd sont liées à des mutations dans TUBA1A. Les polymicrogyries sont un groupe hétérogène de pathologies de présentations cliniques et d’étiologies différentes. Les polymicrogyries bilatérales frontopariétales sont associées à des mutations dans le gène GPR56 et les polymicrogyries périsylviennes bilatérales semblent liées, d’une part, à un locus en Xq28 et, d’autre part, à des mutations dans SRPX2. Les hétérotopies nodulaires périventriculaires bilatérales liées à X (BPNH) caractérisées par des BNPH chez les filles et une létalité prénatale chez le garçon sont associées à des mutations dans le gène FLNA. Grâce à une analyse clinicoradiologique précise, il est désormais possible de faire l’hypothèse de la cause génétique d’une malformation du développement cortical (MCD). Nous pensons que cette analyse systématique et détaillée est nécessaire pour optimiser la recherche des causes génétiques dans ces pathologies.

Malformations of cortical development (MCD) represent a major cause of developmental disabilities and severe epilepsy. Advances in imaging and genetics have improved the diagnosis and classification of these conditions. Up to now, eight genes have been involved in different types of MCD. Lissencephaly-pachygyria and subcortical band heterotopia (SBH) represent a malformative spectrum resulting from mutations of either LIS1 or DCX genes. LIS1 mutations cause a more severe malformation in the posterior brain regions. DCX mutations usually cause anteriorly predominant lissencephaly in males and SBH in female patients. Additional forms are X-linked lissencephaly with corpus callosum agenesis and ambiguous genitalia associated with mutations of the ARX gene. Lissencephaly with cerebellar hypoplasia (LCH) encompass heterogeneous disorders named LCH type a to d. LCHa are related with mutation in LIS1 or DCX, LCHb with mutation of RELN gene, and LCHd could be related with TUBA1A gene. Polymicrogyria encompass a wide range of clinical, aetiological and histological findings. Among several syndromes, recessive bilateral fronto-parietal polymicrogyria has been associated with mutations of the GPR56 gene. Bilateral perisylvian polymicrogyria showed a linkage to chromosome Xq28 in some pedigrees, and mutations in SRPX2 gene in others conditions. X-linked bilateral periventricular nodular heterotopia (BPNH) consists of BPNH with focal epilepsy in females and prenatal lethality in males. Filamin A (FLNA) mutations have been reported in some families and in sporadic patients. It is possible to infer the most likely causative gene by brain imaging studies and other clinical findings. Based on this experience, a detailed phenotype analysis is needed to develop the most efficient research on MCD in the future.