Association entre réponse immunologique discordante, Tregs, activation immune et virémie résiduelle chez les patients infectés par le VIH

Étude transversale monocentrique chez 87 patients en succès virologique (hommes = 62, CD4+ moyen = 570/mm³, durée moyenne des ARV = 12 ans). Les patients avec des CD4+ > 500/mm³ étaient classés comme répondeurs immunologiques (RI), et les autre comme non répondeurs immunologiques (NRI). Les Tregs, Tregs effecteurs et Tregs effecteurs terminaux étaient identifiés par les phénotypes CD4+CD25++FoxP3+, CD4+CD25++FoxP3+CD45RA- et CD4+CD25++FoxP3+CD45RA-HLADR+. Les CD4+ activés étaient identifiés par l’expression de HLADR, et les CD8+ activés par HLADR, ou CD38, ou les deux. La virémie résiduelle était définie comme une virémie détectable inférieure à 40 cp/mL.

Trente-neuf patients présentaient une NRI, et 48 une RI. Les patients du groupe NRI étaient significativement plus âgés (55 vs 50 ans, p=0,027), et avaient des pourcentages de Tregs, Tregs effecteurs, Tregs effecteurs terminaux et de CD4+ activés significativement plus élevés (respectivement 9 % vs 7,5 % ; 8 vs 6,3 % ; 1,8 vs 1,3 % ; 5,3 vs 4 %). Les pourcentages de CD8+ activés et le nombre de patients avec une virémie résiduelle n’étaient pas différents. En analyse multivariée, le nadir CD4+ et le pourcentage de Tregs étaient les deux seuls paramètres indépendamment associés à la réponse immunitaire (respectivement OR=2,339, p=0,001 et OR=0,803, p=0,041).

Nos résultats sont en faveur d’un rôle délétère des Tregs dans la reconstitution immune CD4+ à long terme des ARV. Une meilleure compréhension de ce mécanisme pourrait permettre d’envisager des thérapeutiques complémentaires aux ARV chez les patients en NRI.