Il s’agit d’une jeune fille de 19 ans ayant volontairement ingéré de nombreux comprimés d’aspirine, de paracétamol et de trimébutine (de l’ordre de 120 comprimés à 200mg). Son père, la voyant convulser, appelle le SAMU qui la découvre en arrêt cardiorespiratoire. Après intubation orotrachéale et 5mg de bolus d’adrénaline, la patiente retrouve une activité cardiaque spontanée. Elle est rapidement transférée dans le service de Réanimation Médicale et Toxicologique de l’hôpital Lariboisière à Paris où une analyse toxicologique avec dosage de trimébutine est demandée.

Une méthode rapide d’extraction et de quantification de la trimébutine et de son métabolite, la desméthyltrimébutine est développée afin de quantifier ces molécules sur du sang prélevé à différents temps après son admission.

Un dépistage immunologique sanguin et urinaire classique (stupéfiants, barbituriques, benzodiazépines, carbamates, paracétamol et antidépresseurs tricycliques) est réalisé. Une recherche non spécifique (« screening ») est effectuée sur sang et urines par CPG-SM, CLHP-BD et CL-SM/SM, après extraction liquide/liquide en milieu acide et basique. Un dosage d’alcool est réalisé par CPG-FID sur le sang et les urines. La technique de dosage de trimébutine (TMB) et de son métabolite, la desméthyltrimébutine (DMT) par CL-SM/SM utilise 200 microlitres de plasma auxquels sont ajoutés 20 microlitres de ZnS04 à 1M. Après centrifugation, le surnageant est injecté sur un Turboflow (extraction en ligne) puis analysé sur un TSQ ACCESS Max (ThermoFischer). L’halopéridol-D4 est utilisé comme étalon interne.

L’ionisation est réalisée par électrospray en mode positif avec les transitions suivantes pour la quantification : 388 → 343 pour la TMB et 374 → 213 pour la DMT et deux autres pour la confirmation : 388 → 195 pour la TMB et 374 → 195 pour la DMT. La linéarité de la méthode est validée pour des concentrations comprises entre 20 et 1000ng/mL. La justesse est comprise entre 90,4 et 103,4 % et les CV intra et inter jours sont inférieurs à 9,9 %.

Après validation dans le plasma, cette méthode est appliquée à 6 prélèvements de sang de la patiente correspondant respectivement à T5h (après l’ingestion), T34h, T55h, T85h, T103h et T127 heures.

Seuls sont retrouvés du paracétamol à la concentration sanguine de 56mg/L et de l’acide salicylique à la concentration sanguine de 180mg/L pour le prélèvement réalisé 5h après l’ingestion. Les concentrations sanguines de trimébutine obtenues sont respectivement de 747ng/mL, 725ng/mL, 557ng/mL, 410ng/mL, 360ng/mL et 77ng/mL. Les concentrations sanguines de desméthyltrimébutine sont, elles, de 5710ng/mL, 9745ng/mL, 6825ng/mL, 1730ng/mL, 1525ng/mL et 205ng/mL pour ces mêmes temps. Ces résultats montrent un allongement de la demi-vie de la TMB (normalement entre 2 et 3 heures) et de la DMT (normalement entre 5 et 10 heures) chez cette patiente.

Une méthode de dosage de la trimébutine et de son métabolite, la desméthyltrimébutine, rapide, reproductible a été mise au point par CL-SM/SM.

Notre étude a permis de réaliser pour la première fois une cinétique sanguine de la trimébutine et de son métabolite, la desméthyltrimébutine, dans le cas d’une intoxication à issue fatale après plus d’un mois d’hospitalisation en réanimation et pneumopathie d’inhalation après arrêt cardio-respiratoire initial important.