Analyser les modifications de la réactivité vasculaire en réponse à des protocoles d’immunisation par des antigènes correspondants à la seconde boucle extracellulaire des récepteurs adrénergiques (RA) –β₃ ou –β_1 et 3.

Des rats Lewis ont été immunisés pendant 3 mois avec un peptide correspondant à la seconde boucle extracellulaire des RA–β₃ ou –β_1 et 3. Les anticorps anti-RA–β (AC–RA–β) produits ont été titrés par Elisa et purifiés en utilisant le kit « Proteus Protein G ». Leur fonctionnalité a ensuite été testée dans des cardiomyocytes ventriculaires isolés chez le lapin. Des anneaux d’aorte et d’artère mésentérique isolés ont été montés dans des cuves à organes isolés et précontractés à la phényléphrine. Puis, des courbes de relaxation ont été réalisées.

Le SR58611A (agoniste des RA–β₃) (10nM) et les AC–RA–β₃ purifiés (25μg/mL) induisent une diminution du pourcentage de raccourcissement cellulaire (respectivement −39,6±4,4 % [n=11] et −18,5±3,9 % [n=10]) des cardiomyocytes isolés. Cette diminution est inhibée lorsque les cardiomyocytes sont préincubés avec le L–748337 (1μM), un antagoniste sélectif des RA–β₃ (p<0,05). Dans l’aorte et les artères mésentériques, contrairement à ce qui a été observé chez les rats immunisés contre les RA–β₁, les relaxations induites par l’acétylcholine et le SR58611A ne sont pas modifiées chez ceux immunisés contre les RA–β₃ et –β_1 et 3.

Ces résultats montrent pour la première fois que les AC–RA–β₃ exercent un effet agoniste β₃– adrénergique. Ils n’auraient pas d’action pathogène vasculaire mais compenseraient la dysfonction endothéliale provoquée par les AC–RA–β₁.

To analyze vascular reactivity changes in response to immunization protocols with antigens corresponding to the second extracellular loop of –β₃ and –β_1 and 3 adrenergic receptors (AR).

Lewis rats were immunized for 3months with peptidic sequences corresponding to the second extracellular loop of β₃–AR or β_1 and 3–AR. Specific β₃–AR antibodies were characterized by Elisa and purified using “Proteus Protein G” kit. Their functionality were tested in rabbit isolated ventricular cardiomyocytes. Aortic and mesenteric artery rings isolated from control or immunized rats were mounted in organ baths and precontracted with phenylephrine. Then, relaxant curves were established.

SR58611A (10nM), a preferential β₃–AR agonist and purified β₃–AR antibodies (25μg/mL) induced a decrease of cell shortening (−39.56±4.4% [n=11] and −18.45±3.9% [n=10] respectively) in isolated cardiomyocytes. This decrease was significantly inhibited when the cardiomyocytes were pre-incubated with the L–748337 (1μM), a selective β₃–AR antagonist (P<0.05). In contrast with what was observed in rats immunized against the β₁–AR, vasorelaxations induced by acetylcholine and SR58611A in both aorta and mesenteric arteries were unaltered in rats immunized against the β₃–AR and β_1 and 3–AR.

These results show, for the first time, that β₃–AR antibodies induced a β₃–AR agonist-like activity. They would not have a vascular pathogenic action but would offset the endothelial dysfunction caused by β₁–AR antibodies.