Rôle de la signalisation de RAGE dans l’apparition des calcification vasculaires urémiques - 17/09/14
Résumé |
Introduction |
Le récepteur aux produits de glycation avancée (RAGE) est un récepteur multiligand et pro-inflammatoire dont le rôle au cours de la vasculopathie urémique reste mal connu.
Patients et méthodes |
Des souris ApoE–/– sont rendues urémiques ou non. Le sérum et les aortes sont prélevés pour dosage de carboxyméthyllysine (CML, ligand de RAGE) par LC-MS/MS et mesure de l’expression de RAGE (qRT–PCR). Les cellules musculaires lisses sont isolées à partir d’aortes de souris sauvages (WT) ou invalidées pour RAGE (RKO). Le phosphate inorganique (Pi) 3 mM et les ligands de RAGE (CML et S100A12) ont été utilisés pour induire in vitro les calcifications. Les marqueurs impliqués dans la transformation ostéoblastique (Runx2, BMP2, collagène 1) et les co-transporteurs du phosphate (Pit1 et Pit2) ont été mesurés par WB et qRT–PCR. L’apoptose a été quantifiée par WB et FACS.
Résultats |
Après 12 semaines d’urémie, la concentration en CML est significativement augmentée dans le sérum et dans la paroi aortique des souris ApoE–/– urémiques comparativement aux non urémiques. L’expression de RAGE est aussi significativement augmentée dans la paroi aortique. In vitro, les cellules WT stimulées par les ligands de RAGE développent des calcifications extracellulaires, subissent une transformation ostéoblastique et meurent par apoptose, contrairement aux cellules RKO. De façon surprenante l’invalidation de RAGE protège également des effets pro-calcifiants du Pi. L’invalidation de RAGE inhibe la surexpression de Pit1 induite par ses ligands et le Pi, mais n’a pas d’effet sur l’expression de Pit2. L’étude in vivo de ces mécanismes chez la souris urémique RKO est en cours.
Discussion et conclusion |
L’urémie augmente l’expression de RAGE et la concentration de ses ligands dans la paroi aortique. L’invalidation de RAGE protège des modifications cellulaires conduisant à l’apparition des calcifications induites par ses ligands mais aussi par le Pi. Ces résultats suggèrent que RAGE pourrait jouer un rôle central dans le développement de la vasculopathie urémique.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Plan
Vol 10 - N° 5
P. 283 - septembre 2014 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
L’accès au texte intégral de cet article nécessite un abonnement.
Déjà abonné à cette revue ?