Cask soluble une nouvelle molécule impliquée dans la hyalinose segmentaire et focale - 17/09/14
Résumé |
Introduction |
La HSF évolue vers l’insuffisance rénale chronique terminale et récidive sur le greffon après transplantation rénale (TR). L’existence d’un facteur circulant est admise par tous mais son identification reste un véritable challenge. L’immunoadsorption (IA) est un traitement de référence permettant de capturer le FC sur les colonnes de protéine A (PA). Nous avons identifié par spectrométrie de masse les molécules éluées par la colonne de protéine A susceptibles d’être impliquées dans la genèse de la HSF.
Patients et méthodes |
Groupe 1 : 8 patients atteints de HSF avec récidive après TR dont 3 traités avec succès par IA.
Groupe 2 : 6 patients atteints de diabète de type 2 compliqué d’un syndrome néphrotique.
Groupe 3 : 8 volontaires sains.
Recueil du sérum et des cellules mononucléées pour chaque patient.
Résultats |
CASK (calcium calmoduline serine thréonine kinase) se fixe à la PA. Elle est présente dans le sérum des patients du groupe 1 mais non dans les groupes 2 et 3. Cask recombinante (Cask R) induit in vitro des modifications structurelles des podocytes. Elle se lie à la molécule CD98 des podocytes. L’invalidation de CD98 par siRNA bloque les modifications structurales des podocytes indiquant qu’il constitue un récepteur important de CASK. L’injection de Cask R à des souris FVB sauvages induit une protéinurie et l’effacement des pédicelles (Microscopie électronique).
Discussion et conclusion |
Cask appartient à la famille des MAGUKs. C’est une protéine majeure du système nerveux central, des podocytes et des cellules de la rate. Sa forme soluble n’était pas connue. Cask soluble secrétée induit des lésions podocytaires via le récepteur CD98 chez les patients atteints de HSF en rechute.
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Vol 10 - N° 5
P. 284 - septembre 2014 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
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