L’expression d’HNF-1? est dépendante de la calcineurine (phosphatase 2B) épithéliale : implications chez les patients avec mutation d’HNF1B bénéficiant d’une transplantation - 17/09/14
, L. Esposito 1, A. Casemayou 2, Y. Pirson 3, S. Decramer 4, C. Cartery 5, M. Hazan 6, G. Mourad 7, G. Roussey 8, P. Merville 9, D. Chauveau 1, L. Rostaing 1Résumé |
Introduction |
Le pronostic des patients porteurs d’une mutation d’HNF1B après transplantation rénale (TR) ou rein/pancréas (TRP) est mal connu.
Patients et méthodes |
Étude rétrospective évaluant le devenir des patients HNF1B bénéficiant d’une TR/TRP. Caractérisation in vitro de l’impact des anticalcineurines (ACN) sur l’expression d’HNF1B.
Résultats |
15 patients HNF1B ont été inclus (13 TR, 2 TRP ; âge moyen à la greffe 28ans [5–53]). Avant greffe, 9 patients n’étaient pas diabétiques et 8 n’avaient pas d’anomalies des tests hépatiques. L’immunosuppression était la suivante : induction (n=10), ACN (tacrolimus [n=11] ou CsA [n=4]), MMF (n=14) ou AZA (n=1), et prednisone (n=15). Après un suivi de 73±56 mois [17–180], le DFGe était à 65±29mL/min/1,73m2. Après TR, 5/9 patients (55 %) ont développé un diabète précoce, 4/8 patients (50 %) ont développé des anomalies hépatiques et 2/7 patients ont très nettement aggravé leurs tests hépatiques (choléstase non ictérique en particulier) sans explication à la biopsie hépatique. In vitro, la culture de cellules HK2 en présence d’inhibiteurs de la calcineurine (CsA ou tacrolimus) induit une diminution dose-dépendante de l’expression d’HNF1B et de ses gènes cibles (TMEM27, CDH16, PKD2). L’inhibition de la calcineurine bloque normalement la translocation des facteurs de transcription NFAT dans le noyau. Pour autant, malgré la liaison du facteur de transcription NFATc1 en amont d’HNF1B, l’inhibition sélective des facteurs NFATc1-4 ne s’accompagne pas dans ces cellules de la perte d’expression d’HNF1B. L’impact des ACN sur la ciliogenèse dépendante d’HNF1B dans les cholangiocytes, est en cours de caractérisation.
Discussion et conclusion |
Chez les patients mutés pour HNF1B, un diabète et une choléstase précoces ou sévères sont fréquents après transplantation avec prise d’ACN. Dans un contexte de mutation préexistante d’HNF1, les ACN diminuent l’expression d’HNF1B, et miment les conséquences de la délétion bi-allélique d’Hnf1B chez la souris (dysfonction pancréatique et paucité des voies biliaires).
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Vol 10 - N° 5
P. 382 - septembre 2014 Retour au numéro
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