Influence de l’environnement et caractéristiques des IgA au cours de la néphropathie à dépôts mésangiaux d’IgA - 17/09/14

Doi : 10.1016/j.nephro.2014.07.265 
J.C. Aldigier 1, , Z. Oruc 2, C. Oblet 2, A. Boumediene 3, V. Pascal 2, C. El Hamel 2, S. Lecardeur 2, W. Morelle 4, J. Demengeot 5, M. Cogné 2
1 Service Néphrologie Dialyse Transplantation, CHRU Dupuytren, Limoges, France 
2 Umr Cnrs 7276-Unilim, Université de Limoges, Faculté de Médecine, Limoges, France 
3 Service Immunologie, CHRU Dupuytren, Limoges, France 
4 Umr Cnrs 8576-Université Lille 1, Université Lille 1, Villeneuve d’Ascq, France 
5 Instituto Gulbenkian de Ciência, Instituto Gulbenkian de Ciência, Oeiras, Portugal 

Auteur correspondant.

Résumé

Introduction

Le dépôt mésangial d’immunoglobuline (Ig) A1 est l’élément caractéristique de la néphropathie à dépôts d’IgA (IgAN) et du purpura rhumatoïde. Plusieurs anomalies des IgA ont été suggérées pour expliquer la localisation très spécifique des dépôts. Ainsi, le degré de polymérisation et les modifications de la glycosylation de la région charnière de l’IgA1 induisant une production d’auto-anticorps (IgG ou IgA) ont été incriminés dans la capacité de ces Ig à déposer. Les anomalies sont inconstantes et pourraient être la conséquence d’une modification de l’environnement plutôt que d’un défaut génétique. Nous avons exploré le lien entre une stimulation immune chronique et les caractéristiques des IgA dans un modèle de souris α1KI produisant des IgA polyclonales humaines.

Matériels et méthodes

Les souris α1KI ont été obtenues par insertion du gène Cα1 humain en aval de la région JH dans le locus IgH permettant de remplacer l’expression d’IgM par de l’IgA1 ayant la région constante humaine Cα1. Trois modalités d’hébergement ont été utilisées : conventionnel (présence de pathogènes), EOPS (absence de pathogènes) et axénique (sans germe). Ont été évalués : les taux des IgA circulantes, leur degré de polymérisation (western blot) et de glycosylation (test lectine et spectrométrie de masse) ainsi que la fonction et l’histologie rénales.

Résultats

Les souris α1KI maintenues dans un environnement conventionnel développent spontanément dès 2 semaines des dépôts d’IgA ; après 12 mois aucun signe d’atteinte glomérulaire n’est observé. Les conditions d’hébergement interviennent sur les taux d’IgA circulantes qui sont les plus élevés en animalerie conventionnelle et les plus faibles en axénique. Les dépôts mésangiaux sont toujours présents mais leur délai d’apparition est retardé chez les souris élevées dans un environnement axénique. Les IgA polymériques ne sont trouvées que chez les souris subissant une hyperstimulation immune en hébergement conventionnel. Les modifications de glycosylation et de sialylation des IgA ne corrèlent pas avec l’intensité des dépôts.

Discussion et conclusion

Notre modèle α1KI reproduit une situation clinique au cours de laquelle sont observés des dépôts d’IgA sans traduction clinique. Les conditions environnementales affectent la quantité et la qualité des IgA produites mais la polymérisation et les anomalies de glycosylation des IgA ne sont pas être les éléments déterminants du dépôt dans le mésangium.

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Vol 10 - N° 5

P. 404-405 - septembre 2014 Retour au numéro
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