Rôle de l’interleukine 15 et STAT5 dans le modèle anti-MBG chez la souris - 17/09/14
Résumé |
Introduction |
L’étude des glomérulonéphrites inflammatoires graves dites « extracapillaires » (GNEC) est réalisée classiquement grâce au modèle de néphrite toxique chez la souris. Certaines études accordent une importance majeure à l’épithélium rénal lui-même dans sa pathogénie [1 ]. La voie de signalisation JAK/STAT, décrite dans les cellules immunitaires, constitue la voie d’aval utilisée par plusieurs cytokines, en particulier l’interleukine 15 (IL-15). Les souris déficientes en IL-15 présentent une GNEC plus sévère [2 ]. Notre étude a pour but de préciser le rôle de la signalisation JAK3/STAT5 en réponse à l’IL-15 dans les glomérules dans ce modèle.
Patients et méthodes |
Nous avons induit un modèle de néphrite toxique chez des souris wild-type (WT), rag2–/–, rag2–/–IL-15Rβ–/– et rag2–/–IL-15–/–. La fonction rénale a été évaluée le jour du sacrifice (j9), ainsi que l’histologie rénale.
Résultats |
La délétion de la sous-unité β du récepteur à l’IL-15 ou de l’IL-15 ont un effet aggravant sur la fonction rénale et les lésions histologiques glomérulaires et tubulo-interstitielles par rapport aux souris WT ou rag2–/–. Nous avons localisé en immunohistochimie ou en immunofluorescence les trois sous-unités α, β et γc du récepteur à l’IL-15 dans les glomérules de souris ainsi que les protéines de signalisation JAK3 et STAT5. On note une activation par phosphorylation de STAT5 dans le cortex de souris à j9 après injection du sérum néphrotoxique. Cette phosphorylation de STAT5 apparaît très diminuée dans les souris ayant une délétion de l’IL-15Rβ ou de l’IL-15 par rapport aux souris wt ou rag2–/–.
Discussion et conclusion |
Nos résultats suggèrent que l’IL-15 et son récepteur β exprimé dans le rein peuvent atténuer, via l’activation locale de la protéine STAT5, le développement des lésions rénales dans un modèle murin de glomérulonéphrite inflammatoire.
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Vol 10 - N° 5
P. 407 - septembre 2014 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
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