Les nouveaux anticoagulants oraux dabigatran et rivaroxaban indiqués dans la prévention des accidents ischémiques dans la fibrillation atriale nécessitent la prise en compte de contre-indications et des ajustements des posologies liées à la fonction rénale du patient. Les études cliniques et donc les monographies des produits utilisent la clairance de la créatinine (ClCr) estimée par la formule de Cockcroft et Gault (CG) pour évaluer la fonction rénale. Le débit de filtration glomérulaire (DFG) estimé par l’équation Modificatation in Diet in Renal Desease (MDRD) qui permet de s’affranchir du poids du patient est aussi proposé.

L’emploi de l’une ou l’autre équation peut-il conduire à des posologies différentes ?

En pratique courante les posologies avec les 2 équations ont été calculées et comparées chez 91 patients

L’emploi du DFG estimé par l’équation MDRD à la place de la ClCr entraîne une discordance de posologie dans 24 % (22/91) des cas. Utiliser MDRD conduit à ne pas prendre en compte une contre-indication pour insuffisance rénale sévère avec CG chez 8 patients, à majorer la dose de rivaroxaban chez 13 patients : 20mg/jour avec MDRD versus 15mg/jour avec CG. Chez un patient, le choix MDRD conduit à minorer la dose de rivaroxaban.

Cette étude confirme que le choix de la formule pour évaluer l’état rénal d’un patient en vue d’adaptation de posologie entraîne des différences notables. Il convient impérativement de se référer à la formule utilisée lors des essais cliniques et mentionnée dans les monographies des produits.

New oral anticoagulants, dabigatran, rivaroxaban, labelled for the prevention of thombotic events or stroke in atrial fibrillation need dosage adjustment for moderate or severe renal impairment. Drugs labelling, in accordance with clinical studies, indicates to use creatinine clearance (CrCl) calculated with Gault and Cockcroft (GC) equation to estimate renal function. But it is also possible to evaluate renal impairment with Modification in Diet in Renal Desease equation (MDRD).

Demonstrate difference of dosages using one equation or the other.

Dosage regimens have been calculated using the equations for 91 inpatients.

Out of 91 patients, with the use of MDRD, the dosage regimen is divergent for 22 patients (24%). Eight patients with contraindications for severe renal impairment with CG could receive treatment with MDRD, 13 patients have majored dosage with rivaroxaban (20mg daily with MDRD versus 15mg/daily with CG). For only one patient, the dose of rivaroxaban is lower with MDRD.

This study confirms different dosage recommandations according to the choice of the formula to estimate renal impairment. It is necessary to respect the formula mentioned in the drug labelling.