Des preuves expérimentales et épidémiologiques étayent l’hypothèse d’un rôle des polluants dans l’épidémie d’obésité et des maladies métaboliques associées. Or, nous sommes contaminés toute notre vie par une myriade de polluants dont de nombreux perturbateurs endocriniens. S’il n’est pas envisageable d’estimer les risques pour l’ensemble des scénarios, il est en revanche possible d’identifier des populations vulnérables, des fenêtres d’exposition hautement sensibles, ainsi que des combinaisons de polluants particulièrement à risque. Au laboratoire, nous avons développé un modèle expérimental d’exposition chronique à un cocktail de 4 polluants (dioxine, PCB153, BPA et DEHP) très faiblement dosés, individuellement capables de perturbations endocriniennes, largement présents dans l’alimentation et à large spectre d’action. Ce cocktail est introduit dans une alimentation riche en gras et le traitement est initié chez la mère 5 semaines avant accouplement et se poursuit jusqu’au stade adulte de la descendance. Nos résultats révèlent chez la descendance, des perturbations métaboliques qui diffèrent selon le sexe et l’âge de l’animal. En particulier les femelles adultes montrent une aggravation de l’intolérance au glucose associées à l’obésité ainsi qu’une altération hépatique de la signalisation estrogénique. Chez les mâles une altération du métabolisme du cholestérol est décrite. Cette étude constitue donc une preuve de concept que de faibles doses de polluants de l’ordre des doses considérées sans effet pour l’homme ne sont en fait pas sans effet lorsque l’exposition est chronique et que les polluants sont administrés en mélange dans un contexte d’obésité provoquée par une alimentation enrichie en calories.