L’inhibiteur de la 11béta-hydroxylase, LCI699, normalise les taux de cortisol libre urinaire chez des patients avec une maladie de Cushing : étude multicentrique, en ouvert, sur 22 semaines - 11/10/14
: Pr, N. Sauter b : Dr, C. Tian b, X. Bertagna c : Pr
Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
Article gratuit.
Connectez-vous pour en bénéficier!
Résumé |
Objectif |
Une étude de phase I (LINC-1) a montré que LCI699 normalisait le cortisol libre urinaire (CLU) chez 11/12 patients avec maladie de Cushing. Cette étude a été poursuivie chez 19 patients.
Patients et méthodes |
Deux groupes de patients :
– 4 patients précédemment traités par LCI699 dans LINC-1 (cohorte SC) ont été ré-inclus à la dernière dose efficace et tolérée si leur CLU était toujours >limite supérieure de la normale (LSN) ;
– 15 patients nouvellement inclus (cohorte d’extension, CE) (CLU initial>1,5×LSN) : LCI699 initié à 2mg bid (5mg b.i.d. si CLU initial>3×LSN).
Des augmentations de dose étaient possibles jusqu’à normalisation du CLU, ainsi que des diminutions en cas d’intolérance. Critère principal d’efficacité : proportion de répondeurs (CLU≤LSN ou diminution≥50 % par rapport à la valeur initiale) après 10 et 22 semaines (S).
Résultats |
Dix-neuf patients ont été inclus (SC, n=4 ; CE, n=15). Les résultats des 8 premiers sont présentés ici (SC, n=2 ; CE, n=6). À S10, 7/8 patients (87,5 %) étaient répondeurs, et 6/8 (75 %) à S22, sans augmentation de dose entre S10 et S22. Tous avaient un CLU≤LSN. Les résultats des 11 patients restants, en cours d’analyse, seront détaillés lors du congrès.
Tolérance |
Un arrêt de traitement a été observé pour événement indésirable (EI) après 2 semaines dans le groupe CE (diarrhée/faiblesse musculaire/malaise/papule). Cinq asthénies, 5 nasopharyngites, 4 hypokaliémies, 1 hypocortisolisme et 2 élévations d’ACTH. Aucun EI grave.
Conclusion |
LCI699 permet de normaliser le CLU chez 75 % des patients après 22 semaines, avec une bonne tolérance.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Plan
Vol 75 - N° 5-6
P. 266 - octobre 2014 Retour au numéro
Article précédent
- Présentation initiale et évolution des macro-adénomes corticotropes : à propos d’une série de 23 patients
- A. Zabulon, A. Buffet, S. Grunenwald, A. Bennet, D. Vezzosi, P. Caron
- La surexpression de sorcine dans la cellule bêta pancréatique prévient le diabète de type 2 induit par la diète riche en graisse chez la souris
- A. Marmugi, G. Rutter, I. Leclerc
Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.