Sorcine est une protéine liant le Ca²⁺ dont la surexpression dans la cellule bêta pancréatique prévient la translocation nucléaire de ChREBP. Pour explorer la capacité de sorcine à contrer la glucolipotoxicité in vivo, des souris transgéniques mâles surexprimant une (SRI-1) ou dix (SRI-10) copies de sorcine, spécifiquement dans la cellule bêta, et leurs contrôles (CTRL), ont été soumis à un régime gras (60 %MG) à partir de 4 semaines. Des expériences de tolérance au glucose révèlent que, malgré un gain de poids similaire, les souris SRI-1 présentent une tolérance au glucose améliorée à 16 semaines (aire sous la courbe (AUC), %CTRL : 82,2±1,2, n=8, p<0,05), et les SRI-10 montrent une amélioration dès 8 semaines (AUC, %CTRL : 76,2±0,4, n=11, p<0,001) maintenue jusqu’à 24 semaines. Les analyses par RT–qPCR montrent une répression de l’expression des gènes Grp78/Bip et Chop normalisés par la bêta-actine, dans les îlots SRI-1 versus CTRL (%CTRL : 29±13, n=11, p<0,05 et 16±3, n=11, p<0,001 ;). Des expériences d’imagerie calcique en temps réel utilisant des îlots murins sauvages surexprimant Sorcin-GFP versus GFP révèlent une augmentation les niveaux basaux de [Ca²⁺]_cyt à 3mM glucose (F420/480, %GFP : 135,1±2,0, n=23, p<0,001) et de l’amplitude du Ca²⁺ en réponse à 20mM glucose ou 20mM KCl (AUC, %GFP : 166,6±2,5 ou 176,7±2,2, n=23, p<0,001). Les effets bénéfiques de sorcine sur l’homéostasie glucidique pourraient être liés à l’augmentation de [Ca²⁺]_i observée et à une réduction concomitante du stress du RE, prévenant ainsi l’apoptose et préservant la masse et la fonction des cellules bêta au cours d’un fardeau métabolique prolongé.