Médecine

Paramédical

Autres domaines


S'abonner

Régulation du gène de la LPL par les miRNA : interaction du miR-29 avec des polymorphismes de la région 3?UTR étroitement associés à la triglycéridémie - 11/10/14

Doi : 10.1016/j.ando.2014.07.057 
C. Caussy a,  : Dr, S. Charrière a : Dr, M. Di Filippo b : Dr, E. Lefai c, V. Euthine c, M. Delay d, S. Rome c, P. Moulin a : Pr, C. Marçais c, d
a Fédération d’Endocrinologie,Hospices Civils de Lyon, Laboratoire CarMeN (Inserm U1060-INRA 1362, INSA), Université de Lyon, Lyon, France 
b Service de Biochimie,GHE,Hospices Civils de Lyon, Laboratoire CarMeN (Inserm U1060-INRA 1362, INSA), Université de Lyon, Lyon, France 
c Laboratoire CarMeN (Inserm U1060-INRA 1362, INSA), Université de Lyon, Lyon, France 
d Service de Biochimie et Biologie Moléculaire Centre de Biologie Sud CHLS, Hospices Civils de Lyon, Lyon, France 

Auteur correspondant.

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
Article gratuit.

Connectez-vous pour en bénéficier!

Résumé

Objectif

Étudier les polymorphismes en 3′UTR du gène de la LPL associés à la triglycéridémie et déterminer leurs implications dans la régulation de l’expression du gène LPL par la modification de sites de liaison de miRNA.

Matériels

Génotypage de patients diabétiques de type 2, avec phénotype lipidique documenté, pour identifier les polymorphismes associés à la triglycéridémie. Estimation des haplotypes par le logiciel PHASE. Étude bioinformatique des modifications d’interaction miRNA-LPL induites par ces polymorphismes. Validation des interactions LPL-miRNA par co-transfection dans la lignée cellulaire HEK293T de la séquence 3′UTR de la LPL couplée à un gène rapporteur luciférase avec le précurseur des miR-candidats ou un miR-contrôle. L’expression de la LPL a été évaluée en mesurant l’activité luciférase.

Résultats

Le génotypage de 278 sujets a identifié un haplotype spécifique composé de huit polymorphismes significativement associés à une diminution des triglycérides. Cet haplotype est présent exclusivement chez les sujets normotriglycéridémiques (fréquence allélique 7,9 %). In silico, cinq polymorphismes sont susceptibles de supprimer des sites de liaison de miR-29. In vitro, on observe une diminution significative (–25±6 %, p<0,001) de l’activité luciférase de l’haplotype sauvage en présence de miR-29 comparée au miR-contrôle, non observée avec l’haplotype muté.

Discussion

Nous avons identifié huit polymorphismes appartenant à un haplotype de la LPL significativement associé à une diminution de la triglycéridémie. Cet haplotype supprime le site de liaison de miR-29 in vitro. La levée d’inhibition ainsi induite, pourrait augmenter l’expression de la LPL et expliquer la diminution de la triglycéridémie chez les porteurs de l’haplotype.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Plan


© 2014  Publié par Elsevier Masson SAS.
Ajouter à ma bibliothèque Retirer de ma bibliothèque Imprimer
Export

    Export citations

  • Fichier

  • Contenu

Vol 75 - N° 5-6

P. 268 - octobre 2014 Retour au numéro
Article précédent Article précédent
  • Rôle de la néoglucogenèse intestinale dans l’étiologie du diabète de type 2 et de la dépression
  • F. Sinet, G. Malleret, M. Soty, A. Stefanutti, G. Mithieux, A. Gautier-Stein
| Article suivant Article suivant
  • Fréquence de la stéatose dans une population de patients diabétiques de type 1 : comparaison à une population témoin
  • J.M. Petit, B. Guiu, L. Pedro, L. Duvillard, M.C. Brindisi, P. Buffier, B. Bouillet, M. Habchi, J.P. Cercueil, B. Verges

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
L’accès au texte intégral de cet article nécessite un abonnement.

Mon compte


Plateformes Elsevier Masson

Déclaration CNIL

EM-CONSULTE.COM est déclaré à la CNIL, déclaration n° 1286925.

En application de la loi nº78-17 du 6 janvier 1978 relative à l'informatique, aux fichiers et aux libertés, vous disposez des droits d'opposition (art.26 de la loi), d'accès (art.34 à 38 de la loi), et de rectification (art.36 de la loi) des données vous concernant. Ainsi, vous pouvez exiger que soient rectifiées, complétées, clarifiées, mises à jour ou effacées les informations vous concernant qui sont inexactes, incomplètes, équivoques, périmées ou dont la collecte ou l'utilisation ou la conservation est interdite.
Les informations personnelles concernant les visiteurs de notre site, y compris leur identité, sont confidentielles.
Le responsable du site s'engage sur l'honneur à respecter les conditions légales de confidentialité applicables en France et à ne pas divulguer ces informations à des tiers.