Médecine

Paramédical

Autres domaines


S'abonner

Mutation of palmitoylation site of Estrogen Receptor ER alpha in vivo reveals tissue-specific roles for membrane versus genomic effects of estrogens - 11/10/14

Doi : 10.1016/j.ando.2014.07.062 
M. Adlanmerini a, , R. Solinhac a,  : Dr, A. Abot a,  : Dr, A. Fabre a,  : Dr, I. Raymond-Letron b : Dr, F. Boudou a, S.H. Kim c : Dr, P. Lière d : Dr, C. Fontaine a : Dr, A. Krust e : Dr, P. Chambon e : Pr, J.A. Katzenellenbogen f : Dr, P. Gourdy a : Dr, P.W. Shaul g : Dr, D. Henrion h : Dr, J.F. Arnal a : Dr, F. Lenfant a : Dr
a INSERM U1048, Université de Toulouse, Toulouse 
b ENVT, Université de Toulouse, Toulouse 
c Department of Chemistry, University of Illinois, Urbana, Illinois 
d INSERM-Université Paris Sud, Paris 
e Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire, Collège de France, Université de Strasbourg, Strasbourg 
f Department of Chemistry, University of Illinois, Urbana, Illinois 
g Department of Pediatrics, University of Texas Southwestern Med. Ctr, Dallas 
h CNRS UMR 6214, Université d’Angers, Angers 

Corresponding authors.

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
Article gratuit.

Connectez-vous pour en bénéficier!

Résumé

Introduction

Estradiol (E2) binds to Estrogen Receptor alpha (ERα) activation functions (AF-1 and -2) and regulates gene transcription. A fraction of ERa is targeted to plasma membrane and elicits membrane-initiated steroid signalling (MISS) but its physiological role has never been directly investigated in vivo.

Methods

We thus generated a mouse mutated for the palmitoylation site (C451A-ERα) by homologous recombination, leading to an abrogation of membrane localization of ERα.

Results

Surprisingly, this single mutation leads to total female infertility with abnormal ovaries lacking corpus luteum and hence low progesterone production. However, E2 proliferative action was completely preserved in the uterus of C451A-ERa mutant mice and endometrial epithelial proliferation was similar to wild-type. On the opposite, E2 vascular effects, such as rapid dilatation, acceleration of endothelial healing and endothelial NO synthase phosphorylation were abrogated in arteries of C451A-ERa mice.

In striking contrast, in mice inactivated for genomic effects (ERa-AF2°), acceleration of re-endothelialization using membrane-selective activator estrogen-dendrimer conjugate (EDC) was preserved, demonstrating the integrity of the MISS actions in ERa-AF2°. Using a large scale analysis of uterine gene expression, almost all uterine E2-dependent gene expression was abrogated in ERa-AF2°, whereas in C451A mice, gene regulation was essentially similar to wild-type, revealing that this uterine transcriptional response depends primarily on genomic/nuclear functions of ERα.

Conclusion

These models provide evidence for the first time of the physiological role of MISS effects of ERα in vivo and delineate tissue specific roles of membrane and nuclear actions of ERα.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Plan


© 2014  Publié par Elsevier Masson SAS.
Ajouter à ma bibliothèque Retirer de ma bibliothèque Imprimer
Export

    Export citations

  • Fichier

  • Contenu

Vol 75 - N° 5-6

P. 270 - octobre 2014 Retour au numéro
Article précédent Article précédent
  • Conséquences médicales et économiques du retrait du marché de la pioglitazone
  • A.S. Grgic, D. Carel, C. Duboudin, S. Limat, A. Penfornis
| Article suivant Article suivant
  • R-spondin 2, un acteur de la physiologie ovarienne : recherche de variants dans une cohorte de patientes atteintes d’insuffisance ovarienne primaire
  • S. Barraud, J. Bouilly, V. Bernard, A.C. Hécart, B. Delemer, J. Young, N. Binart

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
L’accès au texte intégral de cet article nécessite un abonnement.

Mon compte


Plateformes Elsevier Masson

Déclaration CNIL

EM-CONSULTE.COM est déclaré à la CNIL, déclaration n° 1286925.

En application de la loi nº78-17 du 6 janvier 1978 relative à l'informatique, aux fichiers et aux libertés, vous disposez des droits d'opposition (art.26 de la loi), d'accès (art.34 à 38 de la loi), et de rectification (art.36 de la loi) des données vous concernant. Ainsi, vous pouvez exiger que soient rectifiées, complétées, clarifiées, mises à jour ou effacées les informations vous concernant qui sont inexactes, incomplètes, équivoques, périmées ou dont la collecte ou l'utilisation ou la conservation est interdite.
Les informations personnelles concernant les visiteurs de notre site, y compris leur identité, sont confidentielles.
Le responsable du site s'engage sur l'honneur à respecter les conditions légales de confidentialité applicables en France et à ne pas divulguer ces informations à des tiers.