Étude des mutations du gène Armadillo repeat containing 5 (ARMC5) dans une cohorte de 98 patients avec hyperplasie macronodulaire bilatérale de la surrénale (BMAH) : corrélation génotype/phénotype - 11/10/14
Résumé |
Introduction |
L’hyperplasie macronodulaire bilatérale des surrénales (BMAH) est une maladie hétérogène, responsable d’un syndrome de Cushing d’intensité variable. Récemment, ont été mise en évidence dans la BMAH des mutations inactivatrices germinales d’ARMC5. Le but de l’étude est d’évaluer la corrélation génotype/phénotype.
Matériels et méthodes |
Le gène ARMC5 a été séquencé par méthode SANGER dans 98 cas index avec BMAH (89 ADN leucocytaires et 9 ADN tumoraux).
Résultats |
Des mutations germinales d’ARMC5 ont étés retrouvées chez 20 patients. De plus, chez 4 patients supplémentaires (pas d’ADN leucocytaire disponible), il a été mis en évidence une double mutation au niveau tumoral qui suggère qu’une des 2 mutations est présente au niveau leucocytaire. Au total, 24 des 98 patients présentaient une mutation d’ARMC5 (24 %). Les patients porteurs d’une mutation d’ARMC5 étaient plus jeunes (49 vs 55ans, p=0,046) ; présentaient un syndrome de Cushing plus sévère avec une fréquence plus élevée d’hypertension (95 % vs 63 %,p=0,009) et étaient plus souvent traités par surrénalectomie (83 % vs 33 %, p<0,001). Chez les patients mutés, l’ACTH de base était plus bas (p=0,003), le cortisol après freinage à la dexamethasome plus élevé (18 vs 9μg/dL, p<0,001). Les patients mutés présentaient des surrénales plus volumineuses (poids des surrénales chez les patients opérés : 107 vs 50g, p=0,001), avec un nombre plus grand de nodules sur le TDM pour l’ensemble des patients (p<0,001).
En conclusion |
Le génotype d’ARMC5 identifie un sous groupe de BMAH avec un syndrome de Cushing plus marqué et des surrénales plus volumineuses et plus nodulaires.
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Vol 75 - N° 5-6
P. 274 - octobre 2014 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.