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Corrélation entre la stéroidogenèse et le cycle cellulaire dans les cellules corticosurrénaliennes tumorales - 11/10/14

Doi : 10.1016/j.ando.2014.07.072 
F. Basso, B. Ragazzon, J. Bertherat : Pr, M. Rizk-Rabin
 Génomique et Signalisation des Tumeurs Endocrines, Institut Cochin INSERM U 1016, CNRS UMR8104, Université Paris Descartes, Paris 75014, France 

Auteur correspondant.

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Résumé

La voie AMPc/PKA est une des voies de signalisation impliquée dans la pathogenèse des tumeurs corticosurrénaliennes (ACT), principalement la dysplasie micronodulaire pigmentée des surrénales (PPNAD) et les adénomes cortisoliques. Les sous unité régulatrices de la PKA PRKARIA et PRKARIIb sont impliquées dans la prolifération/apoptose corticosurrénalienne. Les altérations majeures des gènes impliqués à la fois dans la prolifération, le cycle cellulaire et la stéroïdogénèse ont été décrites par transcriptome et miRNome dans les ACT. L’excès de stéroïdes entraîne une morbidité de tous les types de ACT. Le but de cette étude est de déterminer s’il existe une corrélation entre le cycle cellulaire et la stéroïdogenèse. Nous avons étudié l’expression des enzymes de la stéroidogenèse (RT/PCR), des sous unités régulatrices de la PKA et les voies de signalisation (Western blot) après synchronization des cellules corticosurrénaliennes H295R à différentes phases du cycle par des agents pharmacologiques et au cours de la progression du cycle cellulaire (cytometrie en flux). La steroidogenèse est importante en phase G2 et faible en phase G1, aussi bien dans les cellules H295R que des cellules en culture primaires de PPNAD. Le suivi des enzymes de la stéroidogenèse à différents temps du cycle cellulaire pendant 48h montre une augmentation de leur expression quand les cellules progressent de la phase S vers la phase G2. L’invalidation de la PRKARIA accumule les cellules en G2 et augmente la stéroidogenèse. Les deux voies PKA et MAPkinase sont activées. Cette analyse démontre un lien original entre cycle cellulaire et stéroïdogenèse.

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Vol 75 - N° 5-6

P. 274 - octobre 2014 Retour au numéro
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