Des anomalies de gènes codant pour des facteurs de transcription impliqués dans le développement de l’antéhypophyse sont responsables de certains cas d’hypopituitarismes congénitaux.

Objectifs.

– décrire une large cohorte de patients présentant un hypopituitarisme ;

– définir la prévalence des mutations et les caractéristiques phénotypiques pour chaque gène ;

– proposer une stratégie d’analyse génétique utile pour le clinicien.

990 patients du réseau Genhypopit ont été étudiés. La recherche d’anomalies des gènes HESX1, LHX3, LHX4, PROP1, POU1F1, TBX19, OTX2, PITX2, PROK2 et PROKR2 a été réalisée pour des sous-groupes de patients selon leur phénotype.

380 patients présentaient des malformations extra-hypophysaires, 10,9 % une anomalie ophtalmologique. Parmi les 934 cas index, 7,9 % avaient une anomalie génétique identifiée, 27,6 % parmi les 141 cas familiaux. Aucune mutation de PROK2 ou PITX2 n’était identifiée. Un syndrome d’interruption de tige pituitaire (SIT) était retrouvé pour 291 patients (29,7 %), dont 3 présentaient une mutation de LHX4, 4 de HESX1 et 2 de PROKR2. Une mutation d’OTX2 était identifiée parmi les 7 patients présentant une microphtalmie. Les patients avec phénotype hypophysaire pur présentaient 31 mutations de PROP1, 2 anomalies de POU1F1 et 15 de TBX19. Douze mutations de PROP1 et 1 de POU1F1 étaient rapportées dans des cas syndromiques en contexte de consanguinité. Trois mutations de LHX3 étaient identifiées.

Le SIT et les anomalies ophtalmologiques représentaient les malformations extra-hypophysaires les plus fréquemment rapportées. Les anomalies de PROP1 étaient les plus fréquemment rapportées dans les phénotypes hypophysaires purs.