La dédifférenciation des cellules bêta, induite par l’ActivinB, contrôle la plasticité et la progression tumorale des insulinomes - 11/10/14
Résumé |
Les tumeurs endocrines pancréatiques (TEPs) sont très hétérogènes de part leur fonctionnalité et les hormones qu’elles sécrètent. Bien que la plasticité des cellules alpha pancréatiques tumorales soit démontrée, la plasticité des cellules bêta produisant l’insuline reste mal connue. Les Activins, membres de la famille TGFbeta, participent au développement du pancréas endocrine et à la fonction des îlots pancréatiques adultes.
Objectif |
Connaissant la fréquente surexpression des Activins dans différentes tumeurs, nous avons supposé un rôle des Activins dans la tumorigenèse des cellules bêta.
Matériel |
Un modèle murin, développant des insulinomes suite à l’invalidation du gène suppresseur de tumeur Men1 (bMen1), a été utilisé, ainsi que les cellules bêta pancréatiques murines Min6.
Résultats |
Nous avons mis en évidence une forte réexpression d’ActivinB dès l’apparition d’hyperplasies tumorales. Nous avons démontré que les lésions, exprimant l’ActivinB, présentaient une perte d’expression d’insuline et une diminution de nombreux marqueurs de cellules bêta matures. Grâce aux cellules Min6, nous avons validé le rôle direct de l’ActivinB dans le contrôle de la dédifférenciation des cellules bêta.
Conclusion |
Ce travail décrit un nouveau rôle de l’ActivinB dans la plasticité des insulinomes, et dans leur progression tumorale, à travers sa participation dans la dédifférenciation des cellules bêta. Ce résultat a été confirmé par l’absence de lésions dédifférenciées et la survie accrue des animaux, développant des insulinomes en absence d’ActivinB. Ce facteur pourra être envisagé comme nouveau biomarqueur diagnostique et pronostique, afin d’affiner les classifications des TEPs, et comme nouvelle cible candidate thérapeutique, pour les patients NEM1, atteints par des insulinomes.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Plan
Vol 75 - N° 5-6
P. 303 - octobre 2014 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.