Profil d’expression des mucines sous l’effet de l’exenatide sur une lignée de cellules canalaires pancréatiques humaines - 11/10/14
Résumé |
Le diabète de type 2 augmente significativement le risque d’adénocarcinome pancréatique canalaire (PDAC), comme souligné dans plusieurs études épidémiologiques. L’existence d’un lien entre la survenue de PDAC et l’utilisation des analogues du Glucagon-like peptide 1 (GLP-1) chez les patients diabétiques de type 2 est un sujet débattu. Une étude récente a montré que le traitement de souris avec mutation activatrice de K-Ras par exenatide pendant 12 semaines conduit à la prolifération du contingent épithélial pancréatique (cellules canalaires) s’accompagnant d’une réaction mucineuse suggérant une augmentation de l’expression de mucines impliquées dans ce cancer. Notre objectif est de déterminer l’effet de l’Exenatide sur les cellules canalaires pancréatiques humaines à la fois in vitro (lignée HPDE) et ex vivo (xénogreffes chez la souris de tissus pancréatiques humains traités ou non par GLP-1) en nous focalisant sur sa capacité à induire la prolifération et à modifier le profil d’expression de mucines membranaires connues pour être surexprimées (MUC1) ou néoexprimées (MUC4 et MUC16) dans le PDAC et ce à la fois au niveau ARNm (qPCR) et protéique (cytométrie en flux, immunohistochimie). Les résultats confirment que l’exenatide (10nM) augmente significativement (p<0,01) la prolifération des cellules HPDE dès 48h de traitement, et démontrent que ce traitement induit l’expression protéique de MUC4 à la membrane évaluée par cytométrie. Ainsi la surexpression précoce de MUC4, qui est un partenaire du récepteur tyrosine kinase ErbB-2, pourrait contribuer à l’effet pro-prolifératif de l’exenatide dans cette lignée. Son implication dans la carcinogenèse épithéliale pancréatique ex vivo est en cours d’étude.
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Vol 75 - N° 5-6
P. 307 - octobre 2014 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.