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Expression de récepteurs illégitimes dans une tumeur surrénaliennes associée à une mutation du gène APC - 11/10/14

Doi : 10.1016/j.ando.2014.07.230 
E. Louiset a,  : Dr, C. Duparc a : Dr, Z. Bram a, C. Bures b : Dr, M.L. Roquet c : Dr, J.J. Tuech d : Pr, H. Lefebvre a : Pr
a Inserm U982, Université de Rouen, Mont-Saint-Aignan, France 
b Service de Diabétologie, Endocrinologie, Médecine Interne, Hopital Monod, Le Havre, Le Havre, France 
c Service d’Anatomie Pathologique, CHU de Rouen, Rouen, France 
d Service de Chirurgie Digestive, CHU de Rouen, Rouen, France 

Auteur correspondant.

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Résumé

Les hyperplasies et tumeurs surrénaliennes cortisolo-sécrétrices expriment des récepteurs membranaires illégitimes, comme les récepteurs du GIP, de la LH/hCG ou de la sérotonine (5-HT) de types 4 et 7 (5-HT4/7). Il est maintenant considéré que l’expression de ces récepteurs est un évènement secondaire aux anomalies moléculaires initiales dont la plupart affecte les gènes codant les protéines de la voie cAMP/protéine kinase A (PKA). Notre étude visait à rechercher in vitro l’expression anormale de récepteurs membranaires dans une tumeur surrénalienne d’un patient porteur d’une mutation germinale du gène APC dans un contexte de polypose recto-colique familiale. Le patient ne présentait pas d’anomalie de la sécrétion de cortisol. Néanmoins, l’ACTH, la 5-HT et l’hCG ont stimulé la production de cortisol par les cellules tumorales en culture primaire, alors que le GIP était sans effet. La réponse du cortisol à la 5-HT était supérieure à celle de l’ACTH et de l’hCG. L’étude pharmacologique a démontré que l’effet de la 5-HT était relayé par des récepteurs ectopiques 5-HT7 et de façon moindre par des récepteurs eutopiques 5-HT4. L’étude immunohistochimique a révélé un marquage nucléaire de la β-caténine dans toutes les cellules tumorales. Elle a également montré une distribution hétérogène du récepteur de l’ACTH et la présence du récepteur 5-HT7 dans une population restreinte de cellules tumorales. Nos données indiquent que la mutation du gène APC, responsable d’une activation de la voie β-caténine, favorise l’expression surrénalienne illicite de récepteurs fonctionnels de la LH/hCG et 5-HT7, qui préexistent au développement d’un syndrome de Cushing.

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Vol 75 - N° 5-6

P. 338 - octobre 2014 Retour au numéro
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  • Phéochromocytome ; place de la forme asymptomatique et différence par rapport à la forme classique
  • N. Sahli, M. Antit, N. Hbeili, R. Gharbi, I. Rojbi, M. Mokaddem, F. Kanoun, M. Chihaoui, F. Chaker, M. Yazidi, H. Slimane
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  • La majorité des adénomes corticosurrénaliens responsables d’un syndrome de Cushing ont une densité spontanée élevée au scanner
  • C. Chambre, C. Baudry, L. Groussin, L. Guignat, J. Bertherat, E. Mcmurray, X. Bertagna

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