Expression de récepteurs illégitimes dans une tumeur surrénaliennes associée à une mutation du gène APC - 11/10/14
Résumé |
Les hyperplasies et tumeurs surrénaliennes cortisolo-sécrétrices expriment des récepteurs membranaires illégitimes, comme les récepteurs du GIP, de la LH/hCG ou de la sérotonine (5-HT) de types 4 et 7 (5-HT4/7). Il est maintenant considéré que l’expression de ces récepteurs est un évènement secondaire aux anomalies moléculaires initiales dont la plupart affecte les gènes codant les protéines de la voie cAMP/protéine kinase A (PKA). Notre étude visait à rechercher in vitro l’expression anormale de récepteurs membranaires dans une tumeur surrénalienne d’un patient porteur d’une mutation germinale du gène APC dans un contexte de polypose recto-colique familiale. Le patient ne présentait pas d’anomalie de la sécrétion de cortisol. Néanmoins, l’ACTH, la 5-HT et l’hCG ont stimulé la production de cortisol par les cellules tumorales en culture primaire, alors que le GIP était sans effet. La réponse du cortisol à la 5-HT était supérieure à celle de l’ACTH et de l’hCG. L’étude pharmacologique a démontré que l’effet de la 5-HT était relayé par des récepteurs ectopiques 5-HT7 et de façon moindre par des récepteurs eutopiques 5-HT4. L’étude immunohistochimique a révélé un marquage nucléaire de la β-caténine dans toutes les cellules tumorales. Elle a également montré une distribution hétérogène du récepteur de l’ACTH et la présence du récepteur 5-HT7 dans une population restreinte de cellules tumorales. Nos données indiquent que la mutation du gène APC, responsable d’une activation de la voie β-caténine, favorise l’expression surrénalienne illicite de récepteurs fonctionnels de la LH/hCG et 5-HT7, qui préexistent au développement d’un syndrome de Cushing.
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Vol 75 - N° 5-6
P. 338 - octobre 2014 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.