La lurasidone est un nouvel antipsychotique de deuxième génération approuvée par l’Agence européenne du médicament en mars 2014 dans le traitement de la schizophrénie. Comme les autres molécules de seconde génération, la lurasidone est un puissant antagoniste des récepteurs dopaminergiques D₂ et sérotoninergiques 5HT_2A, mais se différencie par son profil d’action sur certains récepteurs en ayant une importante affinité pour les récepteurs sérotoninergiques 5HT₇, une faible affinité pour les récepteurs α₁ et α_2C-adrénergiques et sérotoninergiques 5HT_2C, et aucune d’affinité pour les récepteurs histaminergiques H₁ ou muscariniques M₁. La lurasidone a démontré une efficacité à court terme, supérieure au placebo dans le traitement des épisodes aigus de patients schizophrènes dans plusieurs études contrôlées randomisées. D’action rapide, une différence significative avec le placebo était observée dès la première semaine de traitement (j3 à j7). Les résultats des études ne suggèrent pas de relation dose-efficacité pour des posologies comprises entre 40 et 160mg/jour de lurasidone. Une réduction des symptômes dépressifs et une amélioration des troubles cognitifs associés à la schizophrénie ont aussi été observées mais dans des études de qualités méthodologiques moindres. La lurasidone se distingue des autres antipsychotiques de seconde génération par un profil de tolérance métabolique et cardiovasculaire favorable. Cependant, il semble exister un lien significatif quoique modéré avec l’apparition d’akathisie, de symptômes extrapyramidaux et d’hyperprolactinémie en début de traitement. D’autres perspectives thérapeutiques de la lurasidone ont récemment été étudiées, notamment dans la dépression bipolaire.

Lurasidone is a new second-generation antipsychotic approved in October 2010 by the Food and Drug Administration and in March 2014 by the European Medicines Agency for the treatment of schizophrenia. Like other second-generation antipsychotics, lurasidone is an antagonist of D₂ dopamine and 5HT_2A serotonin receptors, but differs from the other second-generation antipsychotics in its action profile for certain receptors. Lurasidone is the second-generation antipsychotic with the greatest affinity for 5HT₇ receptors and has a low affinity for α₁ and α_2C-adrenergic and 5HT_2C serotonin receptors, and no affinity for histaminergic H1 or muscarinic M1 receptors. Lurasidone has demonstrated its efficacy in several short-term studies in acute schizophrenia with significantly reducing total scores of Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) and Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS) compared with placebo. Early improvement was observed by days 3–7 for the 80–160mg/day doses. Two studies with several methodological limitations showed that lurasidone might be involved in the improvement of cognitive performance in schizophrenic patients. Post hoc analysis of four pooled short-term studies showed significantly better effects on improving depressive symptoms associated with schizophrenia in patients treated with lurasidone as compared to patients treated with placebo. Lurasidone differs from the other second-generation antipsychotics by a good tolerability profile, in particular in terms of metabolic and cardiovascular profiles. Although results of the preclinical studies suggested that lurasidone had a low potential for causing clinically significant extrapyramidal symptoms, these were observed with a higher frequency than expected. It seems to have a significant though moderate link with the occurrence of akathisia, extrapyramidal symptoms, and hyperprolactinemia during initiation of treatment. This new tolerance profile greatly broadens the scope of second-generation antipsychotics and supports the view of some authors that the term second-generation antipsychotic is now outdated. Other therapeutic perspectives of lurasidone have been assessed, in particular in bipolar depression.