IPH4102, un anticorps anti-KIR3DL2 humanisé, a une activité antitumorale ciblée in vivo et ex-vivo contre les lymphomes T cutanés - 24/11/14
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Résumé |
Introduction |
KIR3DL2 est un récepteur inhibiteur qui module l’activité des cellules NK. Par ailleurs, KIR3DL2 est sélectivement exprimé sur les cellules de lymphomes T cutanés, qu’elles résident dans la peau ou qu’elles soient circulantes. IPH4102 est le premier anticorps thérapeutique ciblant KIR3DL2 développé pour le traitement des lymphomes T cutanés (LTC).
Matériel et méthodes |
L’activité antitumorale non clinique d’IPH4102 a été étudiée in vitro contre des lignées cellulaires de LTC. IPH4102 a aussi été testé dans des modèles de xénogreffes KIR3DL2-positives chez la souris. Enfin, la capacité d’IPH4102 à dépléter des cellules tumorales primaires de LTC a été analysée dans différentes conditions expérimentales ex-vivo, ie avec des cellules effectrices NK autologues purifiées ou bien après incubation directe dans des PBMC non triés de patients atteints de LTC.
Résultats |
IPH4102 élimine les cellules tumorales qui expriment KIR3DL2 via différents modes d’action in vitro. Par ailleurs, IPH4102 est actif in vivo dans tous les modèles de xénogreffes KIR3DL2-positives chez la souris. Enfin, IPH4102 déplète sélectivement et efficacement les cellules primaires tumorales de LTC dans différentes conditions expérimentales ex-vivo, démontrant la sensibilité des cellules tumorales à l’anticorps et la fonctionalité des cellules effectrices des patients.
Conclusion |
Ces résultats non cliniques confirment la pertinence de cibler KIR3DL2 dans les LTC. Ces résultats indiquent de surcroît qu’IPH4102, le premier anticorps-candidat humanisé anti-KIR3DL2, réunit toutes les qualités requises pour son développement dans le traitement des LTC. Une étude clinique de phase I évaluera prochainement IPH4102 chez des patients atteints de LTC avancés.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Mots clés : Anticorps thérapeutique, Antigène tumoral, Lymphomes cutanés primitifs
Plan
Vol 141 - N° 12S
P. S267-S268 - décembre 2014 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
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