L’apparition de métastases cérébrales complique l’évolution d’environ 50 % des mélanomes et ces patients sont généralement, malheureusement, exclus des essais thérapeutiques. Le vémurafénib (VEM) a montré une activité dans le mélanome muté BRAF^V600 avec métastases cérébrales (MC) symptomatiques dans des données « vraie vie » de cohortes. Nous présentons les résultats d’une étude de phase II (NCT01378975) de VEM chez des patients (pts) atteints de mélanome avec MC.

Des pts présentant un mélanome avec MC et mutation BRAF^V600 ont été inclus dans la cohorte 1 (C1 : MC non traités antérieurement) et dans la cohorte 2 (C2 : MC traités antérieurement) et ont reçu VEM (960 mg 2 fois/jour) jusqu’à progression de la maladie (PD) ou intolérance. Le critère principal était le meilleur taux de réponse global (BORR) intracrânien pour C1, évalué par un comité de revue indépendant (IRC).

Au 29 avril 2013, 146 pts avaient reçu le traitement (C1 : 90 pts ; C2 : 56 pts). Soixante-deux pour cent étaient des hommes. Temps médian (intervalle) depuis le diagnostic de MC : 1,0 (0–9) mois pour C1 et de 4,2 (1–68) mois pour C2 ; nombre médian de MC à l’inclusion : 4,0 (1–30). Dans le groupe C2, 40 pts sur 56 (71 %) avaient reçu une radiothérapie cérébrale (14 WBRT=radiothérapie cérébrale in toto ; 27 SRT=radiothérapie stéréotaxique). Durée médiane du traitement (Tt) : 4,0 mois (0,3–13,8) pour C1 et 3,9 mois (0,2–15,1) pour C2. Cent vingt-trois pts (84 %) ont interrompu VEM (C1 : 89 % ; C2 : 77 %), principalement pour PD. La majorité des pts (C1 : 98 % ; C2 : 95 %) ont rapporté ≥ 1 événement indésirable (EI), les plus fréquents étant rash (C1 : 33 % ; C2 : 29 %), arthralgies (C1 : 32 % ; C2 : 34 %), fatigue (C1 : 22 % ; C2 : 32 %) et hyperkératose (C1 : 26 % ; C2 : 11 %). Les EIs de grade ≥ 3 ont été rapportés chez 87 pts (60 %). Au total, 4 % des pts ont présenté des EIs conduisant à l’arrêt du Tt. Il y a eu 76 décès (C1 : 47 ; C2 : 29) le plus fréquemment dus à une PD. BOR intracrânien évalué par les investigateurs pour C1 : 1 CR (1 %), 25 PR (28 %), 40 SD (44 %), 18 PD (20 %) et 6 non évaluables (7 %). Le BOR intracrânien revu par un IRC pour C1 : 1 CR (1 %) ; 15 PR (17 %) et 39 SD (43 %). Survie sans progression (SSP) médiane : 3,7 mois (0,03–14,32) pour C1 et 4,04 mois (0,03–14,69) pour C2. Survie globale (SG) médiane : 6,47 mois (0,59–15,24) pour C1 et 6,41 mois (0,66–15,11) pour C2.

Ces données, en complément des données d’une étude pilote disponibles chez les patients souffrant de métastases cérébrales symptomatiques (BORR 29 % et survie médiane 5,3 mois ; Dummer et al. EJC, 2013) viennent confirmer l’intérêt majeur du vémurafénib dans la prise en charge globale des mélanomes mutés BRAF.

Nos résultats montrent que le vémurafénib est efficace dans les MC de mélanome avec une efficacité comparable dans les 2 cohortes ainsi qu’un bon profil de tolérance.