Environ 1 % des mélanomes a une mutation de c-KIT et 3 études de phases II non contrôlées ont montré 20 % de réponse à l’imatinib. Notre but était d’évaluer l’intérêt thérapeutique du nilotinib, inhibiteur de c-KIT ayant certains avantages pharmacologiques.

Vingt-cinq patients ont été inclus du 27/10/2010 au 27/08/2012 ; 13 femmes (52 %) ; âge médian 70 ans ; IQR [62 ; 76] ans (extrêmes, 43–87). Vingt-deux patients (88 %) présentaient des tumeurs avec des mutations de KIT, 5 (20 %) avec une amplification de kit, et 3 (12 %) présentaient les deux à la fois. Un patient (4 %) avait un mélanome primitif non résécable, 3 (12 %) un mélanome de stade III non opérable, 21 (84 %) un mélanome de stade IV. Treize (52 %) des patients étaient naïfs de chimiothérapie, 12 (48 %) avaient déjà reçu la dacarbazine ou fotémustine, ou une immunothérapie. Le suivi médian était de 3 mois (IQR 2–7, extrêmes 0,3 à 12).

Au total, on observait 4 patients en réponse à 6 mois. La probabilité de réponse à 6 mois est estimée à 16 % (IC 90 % 7,17 –>100). L’hypothèse nulle n’est donc pas rejetée avec un degré de signification = 0,113 %. Sur le critère de réponse indépendant de la date, les 5 réponses observées permettent de rejeter l’hypothèse nulle de non efficacité (probabilité de réponse 20 % ; IC 90 % 10,06 –>100 ; degré de signification 0,036 %). Toutes les réponses sont survenues chez des patients avec mutation KIT. Six patients sont décédés. À 6 mois (comme à 12), le taux de survie était de 67,2 % (IC 95 % 48,1–93,7).

Les 25 patients ont développé un total de 236 effets indésirables (EI), la plupart de grade 1 (n=146 chez 21 patients) et de grade 2 (47 à 13 pts), et moins souvent de grade 3 (39 à 18 pts) ou de grade 4 (3 à 3 pts : 2 dyspnée, une insuffisance rénale) 1 décès est à noter.

L’évaluation des biomarqueurs est en cours.

Le nilotinib a un niveau d’efficacité comparable à l’imatinib dans le traitement du mélanome avancé muté c-KIT et peut donc être ajouté à notre arsenal thérapeutique.