Efficacité et tolérance à long terme du vismodégib dans le carcinome baso-cellulaire avancé : analyse finale à 30 mois de l’étude pivotale ERIVANCE - 24/11/14
Résumé |
Introduction |
Une activation anormale de la voie de signalisation Hedgehog (HP) est impliquée dans la physiopathologie du carcinome basocellulaire (CBC). Dans l’essai ERIVANCE BCC, le vismodegib, premier inhibiteur de la voie Hedgehog (HPI) autorisé par la FDA, montrait des taux de réponses objective (ORR) de 30 % dans le CBC métastatique et de 43 % dans le CBC localement avancé (comité indépendant), avec une durée médiane de réponse (DOR) de 7,6 mois dans les deux cas. Selon les investigateurs (INV), les ORR étaient de 45 % et 60 % respectivement, et les DOR de 12,9 et 7,6 mois respectivement.
Dans cette même étude, certains patients ont poursuivi le traitement pendant plus de 3ans. Nous présentons une réactualisation à 30 mois (30 mai 2013) après l’analyse principale (26 novembre 2010) de la tolérance et l’efficacité évaluées par les investigateurs.
Matériel et méthodes |
ERIVANCE BCC est une étude multicentrique, internationale, non randomisée chez 104 patients avec CBC métastatique mesurable radiologiquement ou CBC localement avancé (pour lequel la chirurgie était inappropriée en raison d’une récidive multiple ou de l’anticipation d’une morbidité ou difformité substantielle). Un traitement par vismodegib (150mg/j po) était administré jusqu’à progression ou tolérance inacceptable. Les critères secondaires d’évaluation étaient l’ORR (INV), la survie sans progression (SSP), la DOR, la survie globale, et la tolérance.
Observations |
À la date d’analyse, 9 patients (9 %) poursuivaient l’évaluation selon le protocole et 69 patients (66 %) étaient en suivi pour la survie. Le ORR (INV) était de 48,5 % (CBCm) et 60,3 % (CBCla), semblables à l’analyse principale. La DOR médiane (INV) était modifiée de 7,6 à 26,2 mois pour les CBCla et de 12,9 à 14,8 mois pour les CBCm. La médiane de survie globale était de 33,4 mois (18,1 - non mesurable) pour le CBCm et non atteinte pour le CBCla. Les effets indésirables étaient en accord avec l’analyse principale : > 30 % des patients rapportaient des crampes musculaires, alopécie, dysgueusie, amaigrissement, fatigue et nausées. Les arrêts de traitement pour effets indésirables étaient notés chez 23 patients (22,1 %). Dix-sept décès (10 CBCm et 7 CBCla) ont été rapportés depuis l’analyse principale, tous considérés comme non reliés au médicament. Seize décès sont intervenus dans le suivi. Un patient décédait d’altération de l’état général.
Discussion |
L’analyse de l’étude ERIVANCE, actualisée à 30 mois de suivi, confirme l’efficacité du vismodegib dans le traitement du CBC avancé et montre une tolérance à long terme semblable à celle notée dans l’analyse principale.
Conclusion |
Cette étude a permis l’enregistrement du vismodegib dans le traitement du carcinome basocellulaire localement avancé ou métastatique symptomatique pour lequel la chirurgie ou la radiothérapie sont inappropriées.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Mots clés : Carcinome baso-cellulaire, Long terme, Vismodégib
Plan
Vol 141 - N° 12S
P. S288 - décembre 2014 Retour au numéro
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