Première molécule de la nouvelle classe antivirale des protein protein interaction inhibitors (PPII), AP611074 inhibe in vitro l’interaction des protéines E1 et E2 des PVH 6 et 11, bloquant leur réplication. Sans modèle animal d’infection par ces virus, cette étude visait à obtenir une preuve du concept de son utilisation dans le traitement topique des condylomes anogénitaux externes (CAE).

Étude de phase IIa, randomisée, en double insu vs placebo visant à évaluer les effets d’applications biquotidiennes pendant 42 jours sur des CAE d’un gel à 5 % d’AP611074. Vingt-quatre volontaires, hommes et femmes de 18 à 55 ans, non immunodéprimés ayant 1 à 15 CAE ont été inclus et randomisés (2:1) en deux groupes recevant le gel AP611074 ou son excipient. Cette étude a eu lieu de 02/2012 à 06/2013 dans 4 centres à Paris, France et Buenos Aires, en Argentine. Tolérance locale et générale, pharmacocinétique et efficacité étaient évaluées toutes les semaines. Le taux de réponse complète (RC, critère primaire) était la proportion de patients ayant une disparition complète des condylomes, le taux de réponse partielle (RP, critère secondaire), celle des patients ayant une diminution de la surface mesurée et/ou du nombre des lésions, le taux de réponse globale (RG, critère secondaire), la somme des deux.

Le gel d’AP611074 a été bien toléré, sans effet secondaire systémique et local notable et avec une bonne observance au traitement. Les concentrations plasmatiques sont restées basses, le plateau pharmacocinétique était atteint rapidement et la molécule était entièrement éliminée 2 semaines après l’arrêt du traitement.

Les critères primaires et secondaires d’efficacité montraient des RC de 13 % (IC 95 % 4–36) et 20 % (IC 95 % 6–51) et des taux de RP de 44 % (IC 95 % 23–67) et 50 % (IC 95 % 24–76) respectivement dans les groupes en intention de traiter (IT) et per-protocole (PP), soit des RG de 57 % (IC 95 % 33–77) et 70 % (IC 95 % 40–89), respectivement. La faible puissance de l’essai pour ces critères d’efficacité n’a pas permis de montrer de différence significative avec le groupe témoin. En revanche, une réduction significative de 65 % de la surface totale des CAE (p=0,02) était observée dans le groupe traité et non dans le groupe témoin.

Le gel à 5 % d’AP611074 avait dans cette étude un excellent profil de tolérance locale et générale. Les paramètres pharmacocinétiques montraient une absorption négligeable et une élimination rapide. Les résultats encourageants après cette investigation préliminaire de 6 semaines incitent à vérifier son efficacité au cours d’études plus longues et de puissance adéquate.

AP611074 est le premier traitement inhibiteur de la réplication des PVH à entrer en développement clinique et un des premiers exemples du ciblage thérapeutique des interactions protéine-protéine.