Chung et al. ont prouvé en 2008 que la granulysine 15kDa a une activité cytotoxique clef dans les syndromes de Stevens-Jonhson (SSJ) et de Lyell (SL). Mais sa spécificité dans ces syndromes est actuellement discutée. Nous avons étudié l’expression de la granulysine de 6 types de toxidermies avec diagnostic confirmé (exanthème maculopapuleux [EMP], drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms [DRESS], érythème pigmenté fixe [EPF], SSJ, SL, pustulose exanthématique aiguë généralisée [PEAG]).

Il s’agit d’une analyse histologique rétrospective, avec 2^e lecture des lames anonymisées. Les biopsies (Bp) cutanées ont été réalisées pendant une poussée de toxidermie dont le diagnostic est certain (chronologie, critères diagnostiques, un seul médicament imputable et/ou tests allergologiques réalisés). Puis une technique immunohistochimique a été pratiquée avec utilisation d’un anticorps anti-granulysine marquant l’isoforme 15kDa (clone RF10, MBL DA86-3). La distribution de la granulysine a été analysée qualitativement (localisation) et semi quantitativement : absente, faible, modérée, sévère (0 à 3).

Cent deux biopsies ont été analysées provenant de 98 patients : 31 patients atteints d’un EMP (34 Bp), 24 DRESS (25 Bp), 14 SSJ, 7 SL, 10 EPF (11 Bp) et 12 PEAG. Dans 3 cas la technique a échoué. Les tests allergologiques ont été réalisés dans 77 % des cas, pour les 23 % restants un seul médicament était imputable. La granulysine était exprimée dans les 6 types de toxidermie avec des intensités et des localisations différentes. Il n’y a pas de différence statistique entre les SSJ et SL. Dans les EMP, la granulysine est exprimée dans l’épiderme mais seulement faiblement dans 41 %, alors que dans les DRESS l’expression est plus intense et fréquente (76 %) (p=0,0002). Dans le derme des cas d’EMP, l’expression est faible et principalement superficielle, alors que pour les DRESS, elle est principalement modérée ou intense et infiltre le derme plus profondément avec des différences statistiquement significatives. En comparant les DRESS et SSJ+SL il n’y a pas de différences statistiques, sauf dans le derme superficiel des SSJ+SL l’expression est plus intense que dans les cas de DRESS (p=0,0071).

Nos résultats sont compatibles avec ceux de Schlapbach et al. concernant les EMP, PEAG, SL, EPF, mais ils n’avaient pas étudié de cas de DRESS. Sait et al. ont conclu que le taux de granulysine dans le sang était très élevé dans les cas de DRESS. Nous mettons en évidence sa forte expression dans la peau.

Cette étude a permis de renforcer l’hypothèse que l’expression de la granulysine n’est pas spécifique des SSJ et SL et de mettre en évidence qu’elle est fortement exprimée dans le DRESS. L’étude immuno-histochimique de la granulysine pourrait aider à distinguer un EMP d’un DRESS en particulier dans les phases précoces.