Deux BRAF-inhibiteurs ont l’AMM en France dans le traitement du mélanome métastatique(MM) muté V600E : le vemurafenib (vemu) et le dabrafenib (Dabra). Leurs effets sont globalement similaires mais leur profil de tolérance semble différent. Cette étude compare le profil de tolérance du dabra et du vemu chez des patients ayant reçu successivement les 2 traitements.

Revue rétrospective des différents effets indésirables (EI) chez des patients traités par vemu puis par dabra pour un MM muté V600. Les patients ont reçu au moins 2mois de chaque traitement, avec une période de wash-out de 1mois. La liste exhaustive des EI a été cotée selon le Common Terminology Criteria for Adverse Event.

Huit patients ont été traités par vemu puis par dabra de janvier 2012 à juin 2014, respectivement pendant 12,5mois et 5,4mois en moyenne. Six patients sont toujours sous dabra. L’âge médian était de 53ans. La raison du switch était la photosensibilité dans 4 cas, une toxidermie dans 2 cas. L’asthénie et les arthralgies ont respectivement diminué chez 2 et 4 patients, restant stables chez les autres. 1 cas de neuropathie périphérique sous vemu ne s’est pas modifié sous dabra. Les EI digestifs étaient comparables, sauf pour un patient (diarrhée grade II sous dabra). Deux patients ont eu une hépatite médicamenteuse sous vemu sans récidive sous dabra. La photosensibilité a significativement diminué chez 7 des 8 patients au changement. 4 cas de toxidermie sous Vemu, dont 2 sévères, ne se sont pas reproduites. Les autres EI cutanés étaient soit stables soit en régression après le switch, en dehors de la kératodermie plantaire qui s’est majorée pour 4 patients. Un patient avait développé 10 carcinomes épidermoïdes (CE) pendant 24 mois sous vemu ; aucun n’est apparu sous dabra après 6mois de traitement. Aucune fièvre n’a été constatée sous dabra.

Cette étude compare le profil de tolérance de 2 BRAFinhibiteurs en cross-over. Ses limites sont son caractère rétrospectif et l’unilatéralité du switch. Les arrêts de traitement dans l’étude pivot ayant permis l’AMM du vemu concernaient 6 % des patients et sont identiques à ceux observés chez les nôtres : arthralgies, toxidermie, photosensibilité. Les EI sous dabra pour nos patients sont aussi similaires à ceux de l’étude pivot en dehors de la fièvre spécifique, non retrouvée ici probablement du fait du faible effectif. La photosensibilité sous dabra est très rare. L’étude montre plus d’hyperkératose et moins de CE et papillomes sous dabra, mais l’hyper-prolifération cutanée survient dans les premiers mois de traitement.

Le profil de toxicité du vemu et du dabra est sensiblement différent, en particulier pour la photosensibilité et peut varier chez un même individu. L’intérêt de disposer de ces deux traitements d’efficacité équivalente est de pouvoir switcher en cas d’EI graves (toxidermie, hépatite) ou invalidants (photosensibilité, fièvre).