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Rôle de HLA-G comme marqueur prédictif de faible risque de rejet chronique à long terme chez les patients greffés pulmonaires : étude clinique prospective - 20/12/14

Doi : 10.1016/j.rmr.2014.11.044 
O. Brugière 1, G. Thabut 1, R. Rizzo 2, G. Dauriat 1, C. Danel 3, C. Suberbielle 4, H. Mal 1, C. Schilte 5, M. Pretolani 5, E.D. Carosella 6, M. Stern 7, N. Rouas-Freiss 6
1 Hôp. Bichat, pneumologie B, Paris, France 
2 Université Ferrara, Italy 
3 Hôpital Bichat, Anatomo-Pathologie, Paris, France 
4 Hôpital Saint-Louis, Histocompatibilité, Paris, France 
5 Inserm U1152, DHU Fire, Paris, Paris, France 
6 CEA, Immunologie, hôpital Saint-Louis, Paris, France 
7 Hôpital Foch, pneumologie, Paris, France 

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Résumé

L’expression de HLA-G (HUMAN LEUKOCYTE ANTIGen G) semble être associée à un état de tolérance après greffe d’organe solide. Nous avons évalué dans une cohorte de transplantés pulmonaires (TxP), (1) le rôle de l’expression de HLA-G comme marqueur prédictif d’acceptation du greffon, et (2) l’association entre (i) l’expression de HLA-G au sein du greffon et périphérique, (ii) l’expression de HLA-G et l’immunité humorale, et (iii) l’expression de HLA-G et le microenvironement pulmonaire. Soixante-trois patients TxP ont été inclus prospectivement (suivi médian 3,26années [min : 0,44–max : 5,03]). À 3 et 12mois post-Tx, nous avons analysé l’expression de HLA-G au sein du greffon (immuno-histochimie), le dosage de la forme soluble de HLA-G (sHLA-G) plasmatique par ELISA, et le profil cytokinique dans le lavage bronchoalvéolaire (LBA), ainsi que les anticorps anti-HLA dans le sérum. Dans un modèle de Cox temps-dépendant, l’expression pulmonaire de HLA-G avait un effet protecteur sur la survenue ultérieure d’une dysfonction chronique du greffon (CLAD) (HR :0,13 [0,03–0,58] ; p=0,008). Les mêmes résultats étaient observés dans un modèle de survie sans CLAD, conditionnelle à une survie des patients à 3 et 12 mois post-Tx (p=0,03 and 0,04, respectivement [log-rank test]). La présence d’AC anti-HLA était inversement associée à l’expression de HLA-G dans le greffon (p=0,02). Une augmentation du TGF- β (LBA) était associée à des dosages élevés de sHLA-G (plasma) (p=0,02). En conclusion, l’expression précoce de HLA-G chez les patients greffés pulmonaires en état stable était associée à une acceptation du greffon à long terme.

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Vol 32 - N° S

P. A16 - janvier 2015 Retour au numéro
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