P134: Identification de 7 nouvelles mutations du gène du récepteur de la leptine dans l’obésité humaine - 24/12/14
Résumé |
Introduction et but de l’étude |
Le récepteur de la leptine (LEPR) joue un rôle clé dans le contrôle de la prise alimentaire. Seules quelques mutations du gène LEPR ont été identifiées chez des sujets ayant une obésité massive associée à des anomalies endocriniennes. Le but de notre travail était de préciser la fréquence des mutations de LEPR dans une large population française de patients obèses et de préciser le phénotype associé.
Matériel et méthodes |
Le séquençage direct du gène LEPR a été réalisé chez 535 obèses français. En cas de mutation, le phénotype comprenait l’histoire pondérale, l’effet de la chirurgie bariatrique, un bilan métabolique, la composition corporelle, la dépense énergétique de repos et l’exploration des axes hypothalamo-hypophysaires.
Résultats et Analyse statistique |
Douze patients (âge au diagnostic 18 ans 6 mois [4–36 ans]) porteurs d’une nouvelle mutation du gène LEPR (p. C604G, p. L786P, p. H800_N831del, p. Y422H p. T711N, p.535-1G>A, p. P166CfsX7) ont été identifiés, soit 2,24 %. Six sujets non apparentés, mais tous originaires de La Réunion, étaient porteurs de la mutation p. P166CfsX7 entrainant une délétion des exons 6 à 8 (5 homozygotes et 1 hétérozygote composite). Le phénotype des sujets homozygotes était caractérisé par une obésité sévère à début précoce (âge de début 4 mois [1–6 m] ; Z-score de l’IMC +6,6 SDs [5–12,3]), une impulsivité alimentaire (73 % des cas) et des anomalies endocriniennes (hypogonadisme hypogonadotrope chez 6 adultes sur 9 (67 % des cas) ; déficit GH chez 4 sujets (36 %)). Le phénotype des sujets porteurs de la mutation p. P166CfsX7 n’était pas significativement différent. Les résultats de la chirurgie bariatrique chez les patients homozygotes étaient variables (n =4). Le phénotype des sujets hétérozygotes était intermédiaire (obésité dans 80 % des cas, absence d’anomalies endocriniennes).
Conclusion |
Notre étude montre que les mutations du gène LEPR sont fréquentes et le plus souvent associées à un phénotype spécifique. En particulier, nous avons identifié une mutation partagée par 6 sujets non apparentés tous originaires de La Réunion suggèrant un effet isolat de cette mutation. La prévalence de l’obésité étant particulièrement élevée dans cette île, le dépistage systématique de la mutation p. P166CfsX7 pourrait être discuté chez les patients ayant une obésité morbide.
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Vol 28 - N° S1
P. S138 - décembre 2014 Retour au numéro
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